Витамини от групата B и анаболните процеси

Витамини от група В и мозъкът: Механизми, доза и ефикасност – преглед

от

Дейвид О. Кенеди

Център за изследване на мозъка, производителността и храненето, Университет Нортумбрия, Нюкасъл ъпон Тайн NE1 8ST, Обединеното кралство

Хранителни вещества 2016 , 8 (2), 68; https://doi.org/10.3390/nu8020068

Изпращането е получено: 24 септември 2015 г / Преработен: 11 януари 2016 г / Приет: 21 януари 2016 г / Публикувано: 27 януари 2016 г

(Тази статия принадлежи към специалното издание Хранене в когнитивната функция )

Изтегляне

Преглед на фигури

Бележки за версиите

Резюме

B-витамините се състоят от група от осем водоразтворими витамина, които изпълняват основни, тясно взаимосвързани роли в клетъчното функциониране, действайки като коензими в широк набор от катаболни и анаболни ензимни реакции. Техните колективни ефекти са особено разпространени в множество аспекти на мозъчната функция, включително производство на енергия, синтез/възстановяване на ДНК/РНК, геномно и негеномно метилиране и синтез на множество неврохимикали и сигнални молекули. Въпреки това, епидемиологичните и контролираните опити при хора, както и произтичащият от тях научен коментар, са фокусирани почти изключително върху малката подгрупа от витамини (B ₉ /B ₁₂ /B ₆ ), които са най-известните (но не и изключителните) B- витамини, участващи в метаболизма на хомоцистеина. Малко внимание е обърнато на другите витамини от група В. Този преглед описва тясно взаимосвързаните функции на осемте B-витамина и представя доказателства, които предполагат, че адекватните нива на всички членове на тази група микронутриенти са от съществено значение за оптималното физиологично и неврологично функциониране. Освен това, доказателствата от изследвания върху хора ясно показват, както че значителна част от населението на развитите страни страда от дефицит или недостатъчност на един или повече от тази група витамини, така и че при липса на оптимална диета, прилагането на целия B -витаминна група, а не малка подгрупа, в дози, значително надвишаващи настоящите правителствени препоръки, би бил рационален подход за запазване здравето на мозъка.

Ключови думи:

мозък ; коензим ; витамин ; хомоцистеин ; фолат ; тиамин ; ниацин ; рибофлавин ; биотин ; пантотенова киселина

1. Предистория

Изненадващо, като се има предвид тяхното основно физиологично значение, нашето разбиране за ролята на витамините от група В (тиамин (B ₁ ), рибофлавин (B ₂ ), ниацин (B ₃ ), пантотенова киселина (B ₅ ), витамин B ₆ , фолат (B ₉ ) и витамин B ₁₂ ) за здравето и мозъчната функция е ограничен в няколко отношения. Като пример, големите епидемиологични и контролирани проучвания при хора в тази област са съсредоточени почти изключително върху тази малка подгрупа от витамини от група В (фолат, витамин В ₁₂ и в по-малка степен витамин В ₆ ), които играят най-очевидната роля роли в метаболизма на хомоцистеина. Многообразните взаимосвързани роли на останалите пет витамина от група В са до голяма степен пренебрегнати. Вероятно в резултат на това, многобройните интервенционни проучвания, които включват прилагане само на фолиева киселина ± витамини B ₁₂ и/или B ₆ , са генерирали двусмислени резултати. По същия начин, въпреки че имаме известни познания за минималните нива на всеки витамин В, необходими за предотвратяване на изрично свързани с дефицит заболявания, имаме лошо разбиране за отрицателните ефекти от нивата на консумация, които са над минималните, но под оптималното ниво на консумация на тези витамини. Всъщност нямаме ясна представа къде може да е оптималното ниво на потребление. Ето защо следващият преглед ще опише някои от тясно взаимосвързаните клетъчни функции на цялата група витамини В в катаболния и анаболния метаболизъм; проучи доказателства от проучвания върху хора, които предполагат широко разпространена неоптимална консумация на редица от тези витамини в развитите общества и свързания случай за консумация на тези витамини, която значително надвишава правителствените минимални препоръки. Той също така ще обобщи доказателства от до голяма степен двусмислена човешка литература, описваща интервенция с малка подгрупа от витамини от група В, и по-обещаващата литература, описваща ефектите от „мултивитаминовите“ лечения. Взети заедно, тези нишки от доказателства предполагат, че допълването с цялата В група витамини е по-рационален подход от избора на едно, две или три съединения от тази подгрупа витамини.

Какво представляват витамините?

Витамините са група от органични съединения, които са от съществено значение за нормалното физиологично функциониране, но които не се синтезират ендогенно от тялото и следователно трябва да бъдат отделени в малки количества от диетата. Общо хората се нуждаят от адекватни количества от 13 витамина: четири мастноразтворими витамина (A, D, E, K) и девет водоразтворими витамина, които включват витамин С и осемте витамина от група В: тиамин (B ₁ ), рибофлавин (B ₂ ), ниацин (B ₃ ), пантотенова киселина (B ₅ ), витамин B ₆ , фолат (B ₉ ) и витамин B ₁₂ . Самите витамини от група В не са групирани въз основа на някакво химично структурно сходство, а по-скоро по отношение на тяхната разтворимост във вода и взаимосвързаните клетъчни коензимни функции, които изпълняват (вижте Раздел 2 ).

По отношение на техния произход, витамините от група В обикновено се синтезират от растения, като техният синтез в растителните хлоропласти, митохондриите и цитозола е внимателно регулиран спрямо променливите изисквания на растението [ 1 , 2 ]. В растението те изпълняват същите клетъчни функции като ролите, които ще продължат да играят при животните, които ги консумират. Изключение от това е витамин B ₁₂ , който се синтезира от бактерии и обикновено се отделя от храни с животински произход, като синтезът се е състоял, например, в предстомашието на преживни животни [ 2 ].

Въпреки че повечето витамини се извличат в крайна сметка от растения, те често се консумират индиректно от по-високо ниво на хранителната верига в храни от животински произход, включително месо, млечни продукти и яйца; понякога във форми, които вече са претърпели някаква форма на първоначално приспособяване за биоактивност. Алтернативно, ензимното приспособяване за постигане на техните биоактивни форми, както е описано в Таблица 1 , ще бъде предприето ендогенно.

Един ключов момент е, че ние и другите животни като цяло сме загубили способността да синтезираме специфична за кладата палитра от витамини по време на нашата еволюция. Очевидният еволюционен парадокс за това защо един организъм би се възползвал от загубата на способността да синтезира съединение, необходимо за неговото оцеляване, се разрешава от факта, че по време на еволюцията витамините са били повсеместни и изобилни в хранителната верига. Следователно организъм, който може просто да изолира своите „витамини“ от околната среда, може да има еволюционно предимство, тъй като процесът на ендогенен ензимен de novo синтез на тези съединения би довел до неблагоприятни разходи по отношение на енергийния разход, необходимостта от клетъчни машини и оксидативния стрес, участващ в метаболизма [ 3 , 4 ]. По отношение на човешките нужди от витамини, най-ясният пример за този процес е монозахаридът „витамин С“, който се произвежда ендогенно по време на нормалния метаболизъм от повечето други животни. Единствените изключения от това са морските свинчета, прилепите, няколко врабчоподобни птици и антропоидите (тарсиери, маймуни и маймуни, включително хора). В случая с хората и нашите близки роднини на примати, неспособността ни да синтезираме витамин С се дължи на мутация в гена за l -гулонолактон, ензим в синтетичния път на аскорбат, който е изгубен от нашия общ прародител около 35-55 г. преди милиона години [ 5 ]. По подобен начин, по отношение на витамините от група B, един или повече от необходимите гени, експресиращи ензимите, необходими за синтеза на витамин B ₆ (пиридоксал 5′-фосфат), са били загубени в няколко отделни случая в клоновете на животинското царство от дивергенция на гръбначни и безгръбначни, оставяйки по-голямата част от животните, включително всички бозайници, неспособни да синтезират това съединение ендогенно [ 6 ]. По същия начин, способността да се синтезира фолиева киселина (витамин B9 ₎ de novo е загубена преди дивергенцията на животинското царство, но с този клад, запазвайки гените на синтетичния път, необходими за спасяване и рециклиране на фолат от хранителни източници [ 7 ].

Таблица 1. Витамини от група В: номенклатура, хранителни източници, коензимни форми (роли), симптоми на дефицит и рискови фактори (над и над ниската консумация).

Разбира се, еволюиралата нужда от отделяне на повсеместни витамини от храната зависи от това, че вашият вид продължава лесно да получава своите нужди от витамини от диетата си. Нашата предземеделска, богата на микроелементи диета, която се състои от зеленчуци, плодове и ядки от растителен произход, с риба и месо, когато са налични, е заменена от нашата типична съвременна, високоенергийна, лесно смилаема диета, бедна на микроелементи. Предполага се, че това разминаване между нашата еволюционна диета и нашата съвременна диета е в основата на високите нива на недостиг на витамини, наблюдавани в развитите общества и много от свързаните с тях „заболявания на начина на живот“ като затлъстяване, сърдечно-съдови заболявания и деменция [ 25 , 26 , 27 , 28 ]. Разбира се, изследванията показват, че повишеното придържане към „средиземноморската диета“ (характеризирана с висока консумация на плодове, зеленчуци, бобови растения, сложни, а не прости въглехидрати, зехтин и червено вино, както и умерена консумация на риба и бяло месо), е свързано с повишени нива на всички витамини и минерали, включително витамини от група В. Обратно, повишеното придържане към „западния“ хранителен модел (типизирано с висока консумация на преработено месо, червено месо, масло, млечни продукти с високо съдържание на мазнини, яйца и рафинирани зърнени храни и захари) е свързано с общ модел на намаляване на витамините и минералите прием. Това включва повечето от витамините от група В, с изключение на витамин В ₁₂ , който е особено изобилен в червеното месо [ 29 , 30 ].

2. Механизми на действие и функции на витамините от група В

Витамините от група B действат като коензими в значителна част от ензимните процеси, които са в основата на всеки аспект от клетъчното физиологично функциониране. Като коензим, биологично активната форма на витамина се свързва в протеинов „апоензим“, създавайки „холоензим“, като по този начин повишава компетентността на получения ензим по отношение на разнообразието от реакции, които той може да катализира [ 8 ]. В тази роля витамините от група В играят ключови взаимодействащи роли в повечето клетъчни функции. Като пример за тяхната повсеместност, първичната биоактивна форма на витамин В6 _, пиридоксал 5′-фосфат, е основен кофактор във функционирането на над 140 отделни повсеместни ензими, необходими за синтеза, разграждането и взаимното преобразуване на аминокиселини [ 15 ] , докато активната коензимна форма на пантотеновата киселина, коензим А (CoA), е задължителен кофактор за приблизително 4% от всички ензими на бозайници [ 31 ]. По-рядко витамините от група В също функционират като директни прекурсори за метаболитни субстрати; например, CoA също се ацетилира, за да образува ацетил-CoA, междинно съединение както в генерирането на клетъчна енергия, така и в синтеза на множество биоактивни съединения. По подобен начин, ниацинът е прекурсор на ADP-рибоза, която функционира в множество неензимни клетъчни роли.

Като цяло, множеството функции, изпълнявани от витамините от група В, могат да бъдат разделени на техните роли в катаболния метаболизъм, водещ до генериране на енергия, и анаболния метаболизъм, водещ до изграждането и трансформацията на биоактивни молекули.

Катаболно производство на енергия: Един или повече от витамините от група В участват във всеки аспект на абсолютно съществения катаболен процес на генериране на енергия в клетките [ 17 ] и дефицитът на всеки един витамин от група В ще има отрицателни последици за този процес. От особено значение тук, активните форми на тиамин, рибофлавин, ниацин и пантотенова киселина са основни коензими в митохондриалното аеробно дишане и производството на клетъчна енергия чрез техните преки роли в цикъла на лимонената киселина, веригата за пренос на електрони и произтичащото образуване на аденозин трифосфат (АТФ), енергийната валута на клетката. Ацетил-КоА (включващ пантотенова киселина) осигурява основния субстрат за този цикъл [ 9 , 11 , 14 , 32 , 33 , 34 ]. В допълнение, тиаминът и биотин/витамин В ₁₂ играят уникални, пресичащи се, съществени роли в митохондриалния метаболизъм на глюкозата [ 9 ] и съответно на мастните киселини и аминокиселините [ 11 ], като по този начин допринасят за субстрати в цикъла на лимонената киселина. Взаимосвързаният принос на витамините от група В към цикъла на лимонената киселина и веригата за пренос на електрони, централния катаболитен процес в митохондриите, е илюстриран на Фигура 1 .

Фигура 1. Ролята на B-витамините в производството на митохондриална енергия. Цикълът на лимонената киселина (трикарбоксилна/цикъл на Кребс) е серия от химични реакции, които генерират енергия под формата на АТФ в митохондриите на еукариотите. Въглехидратите, мазнините и протеините първо се превръщат в ацетил-CoA, най-често чрез пируват, и след това преминават през осем ензимни реакции, които водят до производството на NADH и FADH ₂ , които пренасят енергията, генерирана от цикъла на лимонената киселина, към електрон-транспортната верига . Това от своя страна води до синтеза на АТФ, енергийната валута на клетките. Витамините от група В допринасят (както е показано) за този процес като кофактори/ензими като FAD (B ₂ ), NAD (B ₃ ) и като компонент на CoA (B ₅ ) или коензим Q10 (B ₅ ). Междинните съединения на цикъла също се изолират като субстрати за синтеза на други съединения, включително аминокиселини и мастни киселини, и няколко впоследствие трябва да бъдат попълнени чрез анаплеротичен синтез, протичащ извън цикъла. Най-разпространените примери са увеличаването на сукцинил-CoA от α-кетобутират, генериран от метионин в рамките на метиониновия цикъл (вижте Фигура 2 ), и синтез на оксалоацетат директно от пируват. Съкращения: BCKDC, а-кетоацид дехидрогеназен комплекс с разклонена верига; CS, цитрат синтаза; КоА, коензим А; FAD/FADH2, флавинаденин динуклеотид (окислен/редуциран); IDH, изоцитрат дехидрогеназа; NAD, никотинамид аденин динуклеотид (+/H = окислен/редуциран); MDH, малат дехидрогеназа; МСМ, метилмалонил-КоА мутаза; OGDH, а-кетоглутарат дехидрогеназа; PCC, пропионил-КоА карбоксилаза; PC, пируват карбоксилаза; PD, пируват дехидрогеназа; SCS, сукцинил-КоА синтетаза; SQR, сукцинат-коензим Q редуктаза.

Фигура 2. Взаимосвързани цикли на фолат и метионин. Диетичният фолат навлиза във фолатния цикъл и преминава през няколко ензимни модификации, които генерират едновъглеродните единици, необходими за синтеза на ДНК/РНК и метиловите групи, необходими за регенериране на метионин от хомоцистеин. „Цикълът на метионин“ осигурява метиловите групи, необходими за всички геномни и негеномни реакции на метилиране под формата на S -аденозил метионин (SAM). Тези два ензимни цикъла са от съществено значение за клетъчната функция, включително чрез взаимодействия с други пътища. Като пример за последното, повторното спасяване от дихидробиоптерин на тетрахидробиоптерин, основен кофактор в синтеза на следи от амини и катехоламини на невротрансмитери и производството на азотен оксид, е ограничено по скорост от осигуряването на ензима дихидрофолат редуктаза, произведен от фолатния цикъл. * FAD (витамин B ₂ ) е кофактор за метионин синтаза редуктаза при рециклирането на витамин B ₁₂ кофактор за метионин синтаза. Съкращения: AADC, ароматна L-аминокиселина декарбоксилаза; AAAH, хидроксилази на ароматни аминокиселини; АТФ, аденозин трифосфат; BH2, дихидробиоптерин; BH4, тетрахидробиоптерин; CBS, цистатионин бета синтаза; CGL, цистатионин гама-лиаза; DHFR, дихидрофолат редуктаза; dTMP, тимидин монофосфат; dUMP, дезоксиуридин монофосфат; GR, глутатион редуктаза; GSSG, глутатион дисулфид; MAT, метионин аденозилтрансфераза; MS, метионин синтаза; MTHFR, метилтетрахидрофолат редуктаза; NOS, азотен оксид синтаза; SAH, S -аденозилхомоцистеин; SAHH, S -аденозилхомоцистеин хидролаза; SAM, S-аденозил метионин; SH, серин хидроксиметилтрансфераза; THF, тетрахидрофолат; TS, тимидилат синтаза.

Анаболни процеси и Витамини от групата B :

Зависимият от витамините цикъл на лимонената киселина осигурява не само енергия, но и посредници за биосинтеза на множество ключови съединения, включително аминокиселини, мастни киселини и пиримидини. Редица витамини от група В също играят съществена роля във всички аспекти на едновъглеродния метаболизъм [ 32 , 33 , 34 , 35 ], процесът, чрез който функционални съединения, като аминокиселини, пурини и пиримидини, както и необходимите метилови групи от молекули, за да могат те да участват в биохимични реакции, се създават в клетките чрез добавяне на единични единици въглерод. От особено значение е, че няколко коензима на витамин B са присъщи участници в два повсеместни взаимосвързани клетъчни процеса: „фолатен цикъл“, по време на който тетрахидрофолатът (една активна форма на фолат) от диетичните цикли преминава през няколко ензимни модификации, които в крайна сметка осигуряват едно- въглеродни единици, необходими за един въглероден метаболизъм, и „метиониновия цикъл“, по време на който аминокиселините метионин и хомоцистеинът се преобразуват взаимно, което води до синтеза на метиловите групи, необходими за всички геномни и негеномни реакции на метилиране под формата на S -аденозил метионин (SAM). Тези два ензимни цикъла са от съществено значение за клетъчната функция, включително чрез взаимодействия с други пътища. Като пример за последното, повторното спасяване от дихидробиоптерин на тетрахидробиоптерин, основен кофактор в синтеза на следи от амини и катехоламини на невротрансмитери и производството на азотен оксид, е ограничено от осигуряването на ензима дихидрофолат редуктаза, произведен от фолатния цикъл [ 36 , 37] . ]. По същия начин, пътят на транс-сулфуриране, който превръща хомоцистеина в цистеин, което в крайна сметка води до синтеза на мощния ендогенен антиоксидант глутатион и генерирането на субстрати за цикъла на лимонената киселина, е директен продукт на цикъла на метионин. Въпреки че ролята на фолиевата киселина и витамините B ₆ и B ₁₂ е добре позната в тези пресичащи се цикли (вижте „Хипотезата за хомоцистеина“ по-долу), приносът на други витамини от група B рядко се признава. В това отношение, активната форма на рибофлавин е коензим с метилтетрахидрофолат редуктаза (MTHFR) в фолатния цикъл и скоростта ограничава рециклирането на метионин синтазата в метиониновия цикъл [ 22 ]. По подобен начин ниацинът, под формата на NAD, е необходим кофактор за ензимите дихидрофолат редуктаза в фолат/тетрахидробиоптериновите цикли и S -аденозилхомоцистеин хидролазата в метиониновия цикъл. Евентуалните функционални продукти на тези пресичащи се клетъчни цикли и ограничаващи скоростта приноси, направени от пълния набор от витамини В са илюстрирани вФигура 2 .

Само едно от многото последствия от дефицит на който и да е от тези витамини от група В (вижте Фигура 2 ) е потенциално възпрепятстване на естественото разграждане и рециклиране на хомоцистеина, което води до натрупването му и редица потенциални негативни клетъчни последици. Наред с това, наблюдението, че нивата на хомоцистеин са повишени при хора, страдащи от редица патологии, включително сърдечно-съдови и невродегенеративни заболявания, доведе до „хипотезата за хомоцистеин“, която доведе до голяма част от човешките изследвания за ефектите на витамините от група В върху мозъчната функция. Тази хипотеза ще бъде описана и обсъдена по-подробно по-долу.

2.1. Специфични за мозъка роли на витамини от група В

Мозъкът е най-метаболитно активният орган в тялото, представляващ само 2% от телесното тегло, но представляващ над 20% от общия енергиен разход на тялото [ 38 ]. Следователно общите метаболитни функции на витамините от група В, наред с ролята им в неврохимичния синтез, могат да се възприемат като имащи специално въздействие върху мозъчната функция. Наистина, важността на витамините от група В за мозъчната функция се илюстрира от факта, че всеки витамин се транспортира активно през кръвно-мозъчната бариера и/или хороидния плексус чрез специални транспортни механизми. Веднъж попаднали в мозъка, специфични клетъчни механизми за усвояване диктуват разпределението и, докато всички витамини от група В имат висок оборот, вариращ от 8% до 100% на ден, техните нива са строго регулирани от множество хомеостатични механизми в мозъка [ 39 , 40 ] . Това гарантира, че мозъчните концентрации остават сравнително високи. Например, концентрацията на метилтетрахидрофолат (основната циркулираща форма на фолат) в мозъка е четири пъти по-висока от наблюдаваната в плазмата [ 39 ], докато биотинът и пантотеновата киселина съществуват в мозъка в концентрации до 50 пъти по-високи от наблюдаваните в плазмата [39]. 41 ].

2.1.1. Тиамин (витамин _B1 )

Тиаминът е коензим в пентозофосфатния път, който е необходима стъпка в синтеза на мастни киселини, стероиди, нуклеинови киселини и прекурсори на ароматни аминокиселини до редица невротрансмитери и други биоактивни съединения, които са от съществено значение за мозъчната функция [ 9 ]. Тиаминът играе невромодулаторна роля в невротрансмитерната система на ацетилхолин, различна от действията си като кофактор по време на метаболитни процеси [ 42 ] и допринася за структурата и функцията на клетъчните мембрани, включително неврони и невроглия [ 35 ].

2.1.2. рибофлавин (витамин _B2 )

Двата флавопротеинови коензима, получени от рибофлавин, FMN и FAD, са решаващи фактори, ограничаващи скоростта в повечето клетъчни ензимни процеси. Като пример, те са от решаващо значение за синтеза, преобразуването и рециклирането на ниацин, фолиева киселина и витамин B ₆ и за синтеза на всички хем протеини, включително хемеглобин, синтази на азотен оксид, P450 ензими и протеини, участващи в преноса на електрони и кислород транспорт и съхранение [ 11 ]. Флавопротеините също са кофактори в метаболизма на есенциалните мастни киселини в мозъчните липиди [ 12 ], абсорбцията и използването на желязо [ 43 ] и регулирането на хормоните на щитовидната жлеза [ 11 ]. Нарушаването на регулацията на който и да е от тези процеси от дефицит на рибофлавин би било свързано със собствените си широки отрицателни последици за мозъчната функция. Производните на рибофлавин също имат директни антиоксидантни свойства и повишават ендогенния антиоксидантен статус като основни кофактори в редокс цикъла на глутатиона [ 44 ].

2.1.3. Ниацин (витамин _B3 )

Огромен набор от процеси и ензими, участващи във всеки аспект от функцията на периферните и мозъчните клетки, зависят от нуклеотиди, получени от ниацин, като никотинамид аденин динуклеотид (NAD) и NAD фосфат (NADP). Освен производството на енергия, те включват окислителни реакции, антиоксидантна защита, метаболизъм и възстановяване на ДНК, клетъчни сигнални събития (чрез вътреклетъчен калций) и превръщането на фолиевата киселина в нейното тетрахидрофолатно производно [ 45 ]. Ниацинът също се свързва агонистично с два G протеинови рецептора, високоафинитетния ниацин рецептор 1 (NIACR1), отговорен за зачервяването на кожата, свързано с високия прием на ниацин, и нискоафинитетния NIACR2. Рецепторите за ниацин са разпределени както периферно в имунните клетки и мастната тъкан, така и в целия мозък. Понастоящем установените роли включват модулиране на възпалителни каскади [ 46 , 47 ] и антиатерогенна липолиза в мастната тъкан [ 48 , 49 ]. Доказано е, че популациите на NIACR1 рецептори са регулирани надолу в предния цингуларен кортекс на страдащите от шизофрения [ 46 ] и повишени в substantia nigra на страдащите от болестта на Паркинсон (група, която обикновено има ниски нива на ниацин) с нива, корелиращи с по-лоша архитектура на съня в тази група [ 50 ]. Скорошно проучване на казус показа, че приложението на 250 mg ниацин модулира NIACR1 експресията на периферните имунни клетки и отслабва нарушената архитектура на съня, свързана с болестта на Паркинсон [ 51 ].

2.1.4. Пантотенова киселина (витамин _B5 )

Този витамин е субстрат за синтеза на вездесъщия коензим А (КоА). Освен ролята си в окислителния метаболизъм, CoA допринася за структурата и функцията на мозъчните клетки чрез участието си в синтеза на холестерол, аминокиселини, фосфолипиди и мастни киселини. От особено значение, пантотеновата киселина, чрез CoA, също участва в синтеза на множество невротрансмитери и стероидни хормони [ 14 ].

2.1.5. Витамин В6 ₍ пиридоксин, пиридоксал, пиридоксамин)

Освен ролята му на необходим кофактор в фолатния цикъл (вижте по-горе и фолиевата част по-долу), ролята на витамин B6 _в метаболизма на аминокиселините го прави ограничаващ скоростта кофактор в синтеза на невротрансмитери като допамин, серотонин, γ-аминомаслена киселина киселина (GABA), норадреналин и хормона мелатонин. Синтезът на тези невротрансмитери е различно чувствителен към нивата на витамин В6 _, като дори лекият дефицит води до преференциално понижаване на GABA и синтеза на серотонин, което води до премахване на инхибирането на невронната активност от GABA и нарушен сън, поведение и сърдечно-съдова функция и загуба на хипоталамус-хипофизен контрол върху екскрецията на хормони. Витамин B6 _също има пряк ефект върху имунната функция и генната транскрипция/експресия [ 15 ] и играе роля в регулирането на глюкозата в мозъка [ 52 ]. По-общо казано, нивата на пиридоксал-5′-фосфат са свързани с повишени функционални индекси и биомаркери на възпаление, а нивата на пиридоксал-5′-фосфат се регулират надолу като функция на по-тежко възпаление [ 53 , 54 ], потенциално като следствие от ролята на пиридоксал-5′-фосфат или в метаболизма на триптофана, или в едновъглеродния метаболизъм [ 53 ]. Тази роля е особено уместна, тъй като възпалителните процеси допринасят за етиологията на множество патологични състояния, включително деменция и когнитивен спад [ 55 ].

2.1.6. Биотин (витамин _B7 )

Мозъкът е особено чувствителен към доставката и метаболизма на глюкозата. Биотинът играе ключова роля в глюкозния метаболизъм и хемостазата, включително регулиране на чернодробното усвояване на глюкоза, глюконеогенеза (и липогенеза), транскрипция на инсулинов рецептор и функция на β-клетките на панкреаса [ 18 ]. Рядко се съобщава за открит дефицит на биотин, въпреки че се съобщава за по-ниски циркулиращи нива на биотин при тези, страдащи от глюкорегулаторна дисфункция, например диабет тип II, заедно с обратната връзка между плазмената глюкоза на гладно и нивата на биотин [ 18 ].

2.1.7. Фолат (витамин B9 ₎ и витамин B12 ₍ коболамин)

Функциите на тези два витамина са неразривно свързани поради взаимно допълващите се роли в циклите на „фолат” и „метионин”. Наистина, дефицитът на витамин B ₁₂ води до функционален дефицит на фолат, тъй като фолатът се улавя под формата на метилтетрахидрофолат [ 11 , 19 ]. Действителен или функционален дефицит на фолиева киселина, със съпътстващо намаляване на синтеза на пурин/пиримидин и реакции на геномно и негеномно метилиране в мозъчната тъкан, води до намалена стабилност и ремонт на ДНК и генна експресия/транскрипция, което може да попречи на диференциацията и ремонта на невроните, насърчаване атрофия на хипокампа, демиелинизация и компрометиране на целостта на мембранните фосфолипиди, нарушаващи разпространение на акционни потенциали [ 45 ]. Свързаното с фолат понижено регулиране на синтеза на протеини и нуклеотидите, необходими за синтеза на ДНК/РНК, има разклонения по-специално за бързо деляща се тъкан и следователно е в основата на нарушенията в развитието на плода и мегалобластна анемия (заедно с аспекти на невронална дисфункция), свързани или с фолат, или дефицит на витамин B _{12 [}11 , 19 , 45 ]. Ефективното функциониране на фолатния цикъл също е необходимо за синтеза и регенерацията на тетрахидробиоптерин, основен кофактор за ензимите, които превръщат аминокиселините както в моноаминови невротрансмитери (серотонин, мелатонин, допамин, норадреналин, адреналин), така и в азотен оксид [ 56 , 57 ] (виж Фигура 2 ).

Значението на всички витамини от група В за мозъчната функция се илюстрира от неврологичните и психиатрични симптоми, обикновено свързани с дефицит на който и да е от тези осем витамина [ 11 , 45 , 58 , 59 ] (вижте таблица 1 ). Например, първичните симптоми на дефицит на витамин B6 _са неврологични, включително депресия, когнитивен спад, деменция и автономна дисфункция [ 15 ], а дефицитът на витамин B12 _често се проявява под формата на неврологични симптоми преди появата на по-типични хематологични промени [ 20 ]. Трябва да се отбележи, че докато около една трета от тези, страдащи от дефицит на фолиева киселина или витамин B _12, се проявяват само с анемия, подобна част се представя само с невропсихиатрични симптоми. В действителност е установено, че повече от една трета от психиатричните приеми страдат от дефицит на фолиева киселина или витамин B ₁₂ [ 19 ].

3. Хомоцистеиновата хипотеза

Нито едно описание на механизмите на действие на витамините от група В не би било пълно без известно разглеждане на преобладаващата механистична теория, която е движела голяма част от човешките изследвания в тази област. „Хипотезата за хомоцистеин“ първоначално произтича от наблюдението, че повишените плазмени нива на гладно на потенциално токсичната аминокиселина хомоцистеин са независим предиктор за сърдечно-съдови заболявания [ 60 , 61 ], като това наблюдение впоследствие се разширява до когнитивната функция [ 62 ], болестта на Алцхаймер и деменция [ 63 ]. По същество хипотезата приписва леки до умерени повишения на нивата на хомоцистеин като причина за тези болестни състояния. Недостатъците на няколко от ключовите витамини, участващи в ефективното рециклиране на хомоцистеин в цикъла на метионин, по-специално на фолат, но също и на витамини B ₁₂ и B ₆ , тогава бяха замесени като основна причина [ 61 ]. Механизмите, чрез които се предполага, че хомоцистеинът има тези вредни ефекти върху мозъчната функция, включват неговите теоретични роли за увеличаване на оксидативния стрес, инхибиране на реакциите на метилиране, повишено увреждане на ДНК и дисрегулация на нейното възстановяване и пряка и непряка невротоксичност, водеща до клетъчна смърт и апоптоза. Предполага се, че тези процеси водят до общи ефекти като натрупване на бета-амилоид, хипер-фосфорилиране на тау, атрофия на мозъчната тъкан и компрометирана цереброваскуларна циркулация [ 64 ].

Тази хипотеза е била движеща сила не само за повечето наблюдателни проучвания, изследващи епидемиологичните връзки между витамините и сърдечно-съдовата или мозъчната функция, но също така и за огромни изследователски усилия, които са свидетели на поток от клинични изпитвания, които включват прилагането на фолиева киселина, или самостоятелно или в комбинация с витамин B ₁₂ и по-рядко с витамин B ₆ . Тези проучвания са проведени въз основа на това, че повишаването на нивата на тези витамини надеждно ще намали нивата на хомоцистеин. Резултатите от интервенционните опити обаче са напълно двусмислени. Като пример, мета-анализи на данните от 17 проучвания, включващи 39 107 участници [ 65 ] и 12 проучвания, включващи 47 429 участници [ 66 ] установиха, че докато прилагането на фолиева киселина ± витамини B ₁₂ /B ₆ надеждно намалява нивата на хомоцистеин, тези витамини имат няма защитен ефект срещу събития на сърдечно-съдови или мозъчно-съдови заболявания или смъртност по всякакви причини. Констатациите по отношение на мозъчната функция, разгледани по-долу, са също толкова двусмислени. Освен това проучванията, изследващи връзката между общ генетичен полиморфизъм, свързан с по-високи нива на хомоцистеин (метилентетрахидрофолат редуктаза (MTHFR) 677TT) и сърдечно-съдови заболявания [ 61 ] и когнитивната функция [ 67 ], също са двусмислени. Тези констатации предполагат, че хомоцистеинът вероятно е прост биомаркер или епифеномен, свързан или с циркулиращите нива на съответните витамини, или с механизъм или процес, свързан със заболяване [ 61 , 68 , 69 , 70 ].

Една неприятна последица от „хипотезата за хомоцистеин“ е, че тя ефективно насочи по-голямата част от клиничните изследвания в тази област към изясняване на ефектите на фолиевата киселина и в по-малка степен на витамин B ₁₂ , последван от витамин B ₆ . Потенциалните ефекти и ролята на другите пет витамина от група В са почти изцяло пренебрегнати, въпреки факта, че цялата палитра от витамини от група В работи сложно в синхрон. Като пример, ако останем с темата за хомоцистеина, състоянието на фолиевата киселина и витамин B ₆ /B ₁₂ сами по себе си зависят от нивата на получените от рибофлавин флавопротеини. Рибофлавинът също е от съществено значение за метаболизма на хомоцистеина като кофактор за метилентетрахидрофолат редуктаза (MTHFR) и метионин синтаза редуктаза (MTRR) [ 11 , 12 , 22 ]. В съответствие с това е доказано, че нивата на хомоцистеин корелират отрицателно с плазмения рибофлавин и хранителния прием на рибофлавин [ 71 , 72 ] и е доказано, че добавките с рибофлавин намаляват както повишените нива на хомоцистеин, така и кръвното налягане при индивиди с MTHFR 677TT полиморфизъм [ 73 , 74 ]. Въпреки че е получил дори по-малко внимание от рибофлавина, трябва да се отбележи, че ниацинът също е необходим кофактор за ензимите дихидрофолат редуктаза и S-аденозилхомоцистеин синтаза в циклите на фолат/тетрахидробиоптерин и метионин, съответно, и че всички останали витамини от група В играят роли във взаимосвързаните цикли на фолат/метионин и лимонена киселина [ 8 , 11 , 14 ] (вижте Фигура 1 и Фигура 2 ).

Потенциалните ограничения на прилагането на ограничен набор от витамини от група В са илюстрирани от доказателства, показващи, че приблизително една трета от проучванията за добавки до момента са включвали прилагането само на фолиева киселина [ 65 , 66 ]. Както беше отбелязано по-горе, фолиевата киселина и витамин B ₁₂ са тясно свързани в рамките на циклите на фолат/метионин и повишаването на нивото на фолат може да маскира натрупването на трайни неврологични увреждания, свързани със специфичен дефицит на витамин B ₁₂ [ 20 ]. Удивителна илюстрация на това е предоставена от епидемиологично проучване на Morris et al. [ 75 ], които съобщават, че високият статус на фолат е свързан със защитена когнитивна функция, но само при тези с нормален статус на витамин B ₁₂ , като тази връзка е обърната при участниците с нисък статус на витамин B ₁₂ . За тази група високото ниво на фолат изостря вредния ефект от дефицита на витамин B ₁₂ , увеличавайки риска от когнитивно увреждане и анемия с фактор пет, в сравнение с тези с нормален статус на витамин. По-нататъшно проучване също така показа, че ниският статус на витамин B ₁₂ е свързан със значително повишен спад в когнитивното представяне през следващите осем години, като този ефект се влошава при тези с високи нива на фолиева киселина или тези, които приемат добавки с фолиева киселина [ 76 ]. Наред с тези наблюдения е интересно да се отбележи, че в едно проучване добавките с фолиева киселина също значително увеличават дела на участниците с дефицит на рибофлавин [ 72 ].

Също така е забележително, първо, че добавките с фолиева киселина може да не са ефективни по отношение на регулирането на хомоцистеина: скорошно проучване показа, че добавките с фолиева киселина намаляват плазмените нива на хомоцистеин, както се очаква, но оставят по-важните клетъчни нива на хомоцистеин незасегнати, с доказателства което предполага, че клетъчният едновъглероден метаболизъм също е бил нарушен [ 77 ]. Второ, фолатът може да повлияе на физиологичното функциониране чрез алтернативен механизъм, например чрез ролята, която фолатният цикъл играе в синтеза и регенерацията на тетрахидробиоптерин [ 57 ], фолат-зависим ограничаващ скоростта кофактор в ензимните пътища към азотен оксид и моноаминов невротрансмитер синтез [ 37 , 78 , 79 ]. Този механизъм би приспособил наблюдението, че фолатът увеличава ендотелната вазодилатация чрез механизъм, който изобщо не е свързан с хомоцистеина [ 57 , 79 ] и би приспособил епидемиологичните наблюдения за връзката между намаления фолатен статус и депресията и нарушената когнитивна функция [ 56 , 78 , 80 ].

Изглежда разумно да се заключи от горното и следното, че съсредоточаването единствено върху една потенциална хипотеза относно механизмите на действие на малка група витамини с многообразни комплексни клетъчни функции, за сметка на изясняването на механизмите и ефектите на по-широк група от взаимосвързани витамини, погледнато назад, може да не е рационален подход към изследванията в тази област.

4. Дефицит на витамин В в развитите общества

Има тенденция да се направи общо предположение, че населението на развитите страни има адекватно хранене и следователно не страда от дефицит на основни микроелементи. За да насърчат адекватното хранене, правителствата обикновено определят набор от „диетични референтни приеми“ или подобни за отделните хранителни вещества. Те винаги включват нещо подобно на „препоръчителната хранителна добавка“ или RDA. Тези правителствени цифри описват минималния дневен прием на конкретното хранително вещество, което се счита за достатъчно за задоволяване на хранителните нужди на по-голямата част от здравото население. Въпреки това, „изпълнение на изискванията“ в този контекст обикновено се отнася до просто предотвратяване на хронични заболявания, свързани с храненето, или болестно състояние, свързано със специфичен дефицит на това хранително вещество (вижте Таблица 1 ).

RDA са статистически данни за населението и следователно представляват груби оценки на средните изисквания на индивидите в рамките на група/популация, с корекция за вариациите в нуждата от хранителни вещества сред индивидите, които съставляват популацията. Въпреки това, за повечето микронутриенти част от информацията, която би била необходима за точно изчисляване на дневната нужда, е или неизвестна, или непълна, поради което препоръките са направени въз основа на редица допускания и съображения, които биха могли да доведат до големи вариации в евентуалните ПДП [ 81 , 82 ]. Тези цифри също са се променили малко през последните четири десетилетия, въпреки появяващите се доказателства за поразителни индивидуални различия в усвояването и екскрецията на витамини като следствие от широк спектър от фактори, включително специфични генетични полиморфизми, пол, етническа принадлежност, ендокринна дисфункция, функция на щитовидната жлеза , обичайната съвместна консумация на лекарства, лекарства, алкохол и други диетични фактори, затлъстяване, обща консумация на енергия, интензивни упражнения и възраст [ 9 , 21 , 45 , 83 , 84 , 85 , 86 ]. Тези пропуски в нашите познания поставят под въпрос самото съществуване на „нормално“ население [ 87 ] и предполагат, че RDA са до известна степен произволни цифри.

Правителствените данни показват също, че значителни малцинства от населението на развитите страни не успяват да консумират дори минималното препоръчително количество от даден микроелемент. Като пример, Troesch et al. [ 88 ] представи данни, показващи, че значителна част от населението на САЩ и няколко европейски страни консумират по-малко от RDA за всеки от петте витамина B, които те оценяват. Те отбелязват, че „съществува разлика между приема на витамини и изискванията за значителна част от населението“. В резултат на това проучвания, оценяващи нивата на витамини в кръвта, показват, че малки, но значителни части от населението на развитите страни имат биохимични нива на всеки от витамините от група В, които могат да ги предразположат към заболявания, свързани с дефицит. Например, данните на правителството на Обединеното кралство [ 89 ] показват нива на дефицит на възрастни от 3% за витамин B ₁₂ и 5% за фолиева киселина, като тези цифри нарастват съответно до 5% и 12% в по-ниската социално-икономическа част от населението [ 90 ]. В САЩ историята е подобна. Например, скорошни данни на правителството на САЩ [ 91 ] показват, че 10,5% от цялото население на САЩ е с биохимичен дефицит на витамин _B6 . Последващ независим анализ, който изключва значителното малцинство, приемащо добавки, съдържащи витамин B6, _{демонстрира} много по-високи нива на дефицит между 23% и 27% за възрастни, в зависимост от възрастта [ 16 ]. По същия начин, по-големи пропорции от „рисковите“ групи проявяват дефицит на витамин B ₁₂ . Като пример, повече от 30% от национално представителна проба в САЩ от възрастни над 60 години са под нивата на дефицит (<148 pmol/L) [ 75 ]. Това може да се дължи на свързано с възрастта увреждане на усвояването на свързания с протеини витамин B ₁₂ , намиращ се в храната [ 23 ], въпреки че трябва да се отбележи, че нивата на дефицит на този витамин са подобни за вегетарианци и вегани, просто поради липса на потребление [ 24 , 92 ]. Предполага се също, че наличните доказателства предполагат, че типичната гранична точка, определяща дефицита на B _12, е просто зададена твърде ниска, като отрицателните ефекти върху здравето, свързани с намаления витамин B _12, се простират до „нормалните“ нива на този витамин [ 93 ]. Нивата на дефицит на тиамин също са по-високи при възрастните хора, с 16%-18% дефицит [ 94]. Също така си струва да се отбележи, че докато нивата на дефицит на рибофлавин са недостатъчно проучени, биохимичният дефицит е потенциално широко разпространен поради високото разпространение на наследствено ограничение на абсорбцията/използването на рибофлавин, което засяга 10%-15% от световното население [ 12 ].

Един фактор, който също продължава да упражнява натиск върху нивата на дефицит, е парадоксалното недохранване, свързано със затлъстяването. Това става все по-разпространено, тъй като нивата на затлъстяване продължават да нарастват в развитите нации. Например, около 35% от възрастното население на САЩ е класифицирано като страдащо от затлъстяване през 2011/12 г. [ 95 ]. Този феномен на дефицит се основава до голяма степен на базата на това, че диетите, причиняващи затлъстяване, обикновено са склонни към богати на енергия преработени храни, които са с високо съдържание на мазнини и прости захари, но с ниско съдържание на микроелементи, което води до дефицит на редица витамини и минерали [ 96 ]. Това може да е особено разпространено за витамините, участващи в и изчерпани от метаболизма. Например, тиаминът играе съществена роля в метаболизма на глюкозата и между 15,5% и 29% от пациентите със затлъстяване, изследвани преди бариатрична хирургия в редица проучвания, е установено, че имат дефицит. По подобен начин се съобщава, че нивата на дефицит на тиамин варират между 17% и 79% при пациенти, страдащи от глюкорегулаторно заболяване диабет [ 9 , 18 ]. По подобен начин е установено, че както диабетът тип II, така и повишените плазмени нива на глюкоза на гладно са свързани с по-ниски нива на биотин [ 18 ].

Разбира се, човек може да няма технически дефицит на микроелемент, но все пак може да бъде в много по-често срещаното състояние на „маргинален дефицит“, което все пак ще го предразположи към повишен риск от редица по-общи болестни състояния (напр. [ 93 , 97 , 98 ]). Правителството на САЩ, в неотдавнашен доклад за нивата на хранителни микроелементи в населението на САЩ [ 91 ], даде първото си официално потвърждение за опасностите от недефицитен, но по-нисък от оптималния хранителен статус, когато докладът заяви, че, докато ефектите от явните диетични дефицити са добре документирани, „В допълнение, скорошни открития установиха, че по-ниски от оптималните биохимични концентрации (представляващи неоптимален статус) са свързани с рискове от неблагоприятни последици за здравето”. Нивата на маргинален дефицит по дефиниция са много по-високи от нивата на пълен дефицит за всички витамини. Като пример, Smith и Refsum [ 93 ] и Tucker et al . [ 23 ] отбелязват, че неврологичните/психологични прояви на недостатъчност на витамин B ₁₂ могат да бъдат очевидни при много по-високи серумни нива на този витамин от тези, които отбелязват дефицит. Наистина, Tucker et al. [ 23 ] установяват, че докато 9% от тяхната извадка от 3000 възрастни са имали откровен дефицит на витамин B ₁₂ (<148 pmol/L), над 38% са имали серумни нива (<258 pmol/L), което предполага маргинален дефицит. Тези цифри са общо взето в съответствие с анализи на данни от САЩ, показващи, че 17,8% от всички възрастни в САЩ са имали незначителен дефицит на витамин B ₁₂ , като се използва по-строга граница (220 pmol/L) [ 96 ], и анализи на по-скорошни данни за населението, показващи, че над 20% от възрастовата група над 50 години в САЩ са имали незначителен дефицит на витамин B ₁₂ между 2001 г. 2006 [ 99 ]. По отношение на други витамини от група В, поразителните 66% от възрастното население в Обединеното кралство, което не е в напреднала възраст, са имали поне незначителен дефицит на рибофлавин (както е оценено чрез теста за активиране на еритроцитната глутатион редуктаза (EGRAC)) [ 89 ], с подобна цифра от 54 %, получен в друго проучване, когато е използван малко по-строг EGRAC [ 72 ].

Взети като цяло, тези цифри предполагат, че много значителна част от населението на развитите страни страда от дефицит или маргинален дефицит на един или повече витамини от група В, което може най-малкото да ги предразположи към различни хронични заболявания. Точно както минималната дневна нужда от много микроелементи е просто неизвестна в момента, оптималното ниво не е получило никакво внимание. Както се отбелязва в един обзорен документ [ 100 ], дори правителствените агенции, отговорни за определянето на диетични препоръки, признават, че ползите от консумацията на микронутриенти могат да продължат в континуум доста над RDA. Ясно е, че здравият разум диктува, че оптималното ниво на консумация на всяко хранително вещество няма да бъде просто нивото, което предотвратява заболявания, свързани с дефицит или дори маргинален дефицит на това хранително вещество. В съответствие с това множество епидемиологични доказателства, предполагащи връзки между повишената консумация/биохимичните нива на редица витамини и ползите за сърдечно-съдовата функция, когнитивната функция и намалената честота на деменция, ясно показват, че индивидите извличат допълнителни физиологични ползи от консумацията на микроелементи, значително надвишаващи RDA, и биохимични нива над тези, означаващи маргинален дефицит (виж [ 98 , 101 ]). Тези доказателства ще бъдат обобщени по-долу.

5. Колко е достатъчно?

Тъй като витамините от група В са водоразтворими, всеки излишък обикновено се екскретира в урината. От една страна, това означава, че те обикновено са безопасни в дози, много по-високи от RDA, но от друга страна, те изискват по-последователна консумация от мастноразтворимите витамини. По отношение на безопасността, само на три от осемте B-витамина е приписана някаква горна граница за дневна консумация, като останалите се считат за безопасни във всяка доза [ 14 , 20 ]. В случай на фолиева киселина, на която се приписват RDAs обикновено между 200 и 400 µg/ден, горната граница обикновено е определена на 1000 µg/ден просто на базата, че увеличеният фолат може да маскира симптомите на дефицит на витамин B ₁₂ , позволявайки на скрито натрупване на трайни увреждания, свързани с последния витамин [ 102 ]. Трябва също така да се отбележи, че доказателствата сочат потенциален вреден ефект от консумацията на високи дози фолиева киселина и следователно повишени нива на неметаболизирана фолиева киселина върху нормалния метаболизъм на фолат и имунната функция. Високите нива на фолиева киселина също могат да повлияят на антифолатните лекарства, предписани за редица състояния (напр. ревматоиден артрит, псориазис, рак, бактериални инфекции, малария) и да упражняват двуфазни ефекти по отношение на рака; осигуряващи защита при по-ниски концентрации, но повишавайки канцерогенезата при по-високи концентрации. Към днешна дата обаче няма консенсус относно кръвните нива на фолати, които могат да причинят вреда [ 103 ]. Горната граница за ниацин е определена на 35 mg (САЩ/Канада), като това се основава просто на способността му да предизвиква временно зачервяване на кожата при дози над 100 mg, въпреки че гадене, повръщане, диария и в много редки случаи черния дроб са отбелязани увреждания след продължителна консумация на дози от грам и повече [ 8 ]. Последният витамин В с определена горна граница е витамин В6 _, който има горна граница, определена на 100 mg/ден (приблизително 75 × RDA) в САЩ въз основа на съобщения за случаи на обратима сензорна невропатия след дози над 1000 mg приемани за продължителни периоди. Забележително е обаче, че множество клинични изпитвания, включващи консумация на до 750 mg/ден витамин B6 _в продължение на няколко години, демонстрират липса на невропатични странични ефекти [ 15 ].

Както беше отбелязано по-горе, оптималното ниво на всеки микроелемент трябва да е доста над ПДП, а витамините от група В обикновено могат да се консумират многократно над ПДП. Това повдига въпроса колко от тези витамини трябва да консумираме? Въпреки че този въпрос е слабо разбран към днешна дата, няколко направления показват, че увеличаването на потреблението над RDA трябва да бъде по-ефективна стратегия. Първото доказателство за това идва от проучвания за вариране на дозата, които демонстрират увеличения на бионаличността, продължаващи доста над RDA. Например Smithline et al. [ 104 ] демонстрира плитък, линеен отговор на дозата след еднократни перорални дози тиамин по отношение на нивата в цяла кръв и плазма до максималната приложена доза от 1500 mg (съответстваща на повече от 1000 пъти RDA), при здрави индивиди. По подобен начин, едно проучване [ 105 ] демонстрира приблизително линейна доза-отговор в серумните нива на витамин B ₁₂ сред възрастни, които продължават до повече от 100 µg/ден употреба на добавки (40 × RDA), но с плато в нивата при по-ниски дози очевидно за хора на средна възраст и по-възрастни. Последващ мета-анализ [ 106 ] на резултатите от проучвания за добавяне на витамин B ₁₂ с дози, вариращи от приблизително 1 RDA до 400 RDA ( т.е. 1000 µg), прилагани между четири седмици и две години, показва, че за всяко удвояване на приема над RDA кръвните нива на витамин B ₁₂ продължават да се повишават с 11%, докато нивата на метилмалонова киселина, индикатор на дефицит, намалява със 7%. Този отговор на дозата е потенциално най-подходящ за по-възрастни хора (>50 години), които обикновено страдат от свързана с възрастта малабсорбция на хранителния витамин B ₁₂ и следователно високи нива на недостатъчност. Разбира се, в проучване на доза-отговор, Eussen [ 107 ] установи, че най-ефективната доза за нормализиране на статуса на витамин B ₁₂ при незначително дефицитни възрастни възрастни е 500 µg/ден (200 × RDA). Забележително е също, че доза от 1 mg/ден фолиева киселина (2,5 × RDA) в продължение на 12 месеца е необходима за постигане на максимални стабилни концентрации на фолиева киселина в еритроцитите при възрастни хора [ 108 ].

По отношение на потенциално благоприятните физиологични реакции към повишена доза, проучването на Eussen et al . [ 107 ] беше особено интересно с това, че също така демонстрира линейна отрицателна доза-отговор до максималната доза от 1000 µg/ден витамин B ₁₂ ( т.е. , 400 × RDA) по отношение на намаляването на плазмените нива на хомоцистеин. Ясен отговор на дозата беше очевиден и в мета-анализ на 25 проучвания на фолиева киселина, с 800 µg/ден (2-4 × RDA), необходими за постигане на пикови намаления на плазмения хомоцистеин от 23%, с добавяне на средна доза от 400 µg/ден витамин B ₁₂ ( т.е. 166 × RDA), свързано с допълнителен спад от 7% [ 109 ]. Интересното е, че единичните дози фолиева киселина и хроничните добавки с витамин B6 _, фолиева киселина и тяхната комбинация, всички приемани при минимум 12 пъти над техните RDA, са показали, че подобряват ендотелната функция в групи пациенти или след лабораторно индуцирана ендотелна дисфункция. Тези ефекти са независими от ефекта на тези витамини върху нивата на хомоцистеин [ 110 , 111 ]. При популационни проучвания приемът на витамин B6, _който значително надвишава RDA, заедно със свързаните биохимични нива на пиридоксал-5′-фосфат, също е установено, че са обратно пропорционални на набор от възпалителни биомаркери, като тези индивиди показват по-високи нива на възпалителни биомаркери, изискващи няколко пъти повече от RDA на витамин B6 _, само за да се избегне дефицит [ 53 , 54 ].

По отношение на рибофлавин, най-високата от двете дози (4 mg/ден, т.е. 3 × RDA), прилагани в продължение на осем седмици на млади жени, има най-голям ефект както върху статуса на рибофлавин, така и върху хематологичните параметри [ 43 ]. Също така трябва да се отбележи, че докато рибофлавинът няма доказуема токсичност, максималната дневна чревна абсорбция е приблизително 20 пъти RDA от 1,3 mg. Дози от такъв мащаб за период до осем седмици също са необходими за попълване на нивата на рибофлавин и коригиране на ензимната активност в 10%-15% от населението, което има наследствено ограничение в способността си да абсорбира рибофлавин [ 12 ].

Доказателствата (вижте по-долу) също така показват, че „мега-дози” биотин и ниацин между 30 и 500 пъти над RDA упражняват благоприятни физиологични ефекти по отношение на гликемичен контрол, инсулинова чувствителност и противовъзпалителни свойства. Като пример, доказано е, че ниацинът, във фармакологични дози над 1 g/ден, упражнява противовъзпалителни свойства чрез взаимодействия с ниацин рецептор [ 47 , 112 ] и подобрява инсулиновата чувствителност, намалява размера на адипоцитите и упражнява антиатерогенни ефекти върху липидните профили, като същевременно повишава експресията на ниацинови рецептори в адипоцитите [ 49 ].

Като цяло епидемиологичните данни сочат, че ползите от витамините от група В се простират далеч отвъд приетите биохимични граници за дефицит или маргинален дефицит [ 101 ] и че консумацията на RDA за някои витамини от група В все още би оставила голяма част от населението в риск от недостатъчност [ 16 ]. Наистина изглежда, че има малко доказателства за допълване с минималните изисквания (RDA), като се има предвид зависимостта доза-отговор на витамини от група В по отношение на бионаличността и физиологичните ползи.

6. Влияят ли витамините от група В върху мозъчната функция?

Като се има предвид, че витамините от група В са от съществено значение за всеки аспект от мозъчната функция и че голяма част от населението на развитите общества има по-ниски от оптималните нива на витамини, би могло да се очаква, че ще бъде очевидна връзка между консумацията на витамини и умствената функция както по отношение епидемиологични проучвания и изпитвания за контролирана интервенция. Двигателят за голяма част от изследванията, проведени до момента в двете от тези области, е описаната по-горе „хипотеза за хомоцистеин“. Концентрирането върху тази единствена недоказана хипотеза е довело както до наблюдения, така и до контролирани проучвания, фокусирани непропорционално само върху три от витамините – фолат и витамини B ₆ и B ₁₂ . Обаче наблюдението и контролираното изследване, концентрирано върху тези три витамина, могат да се разглеждат като генериращи малко по-различни заключения.

6.1. Наблюдателни изследвания

За да се даде представа за размера на епидемиологичните изследователски усилия в тази област, прегледна статия, публикувана през 2008 г. от Smith [ 64 ] обобщава съответните изследвания, публикувани през предходните 10 години. Той описва, независимо от качеството, общо 84 кръстосани проучвания и 25 проспективни проучвания, които са изследвали връзката между хомоцистеин и/или витамини от група В и мозъчната функция. От тях 77 от кръстосаните проучвания, с обща извадка от повече от 34 000 субекта, демонстрират отрицателна връзка между когнитивните дефицити или деменция и състоянието на фолат или витамини B ₁₂ или B ₆ и/или обратната връзка по отношение на до нивата на хомоцистеин. Само седем проучвания, включващи ~10% от броя на субектите, не успяха да докладват такива връзки. По подобен начин 13 проспективни проучвания, включващи повече от 7000 субекта, описват връзка между изходния хомоцистеин и последващите когнитивни дефицити, измерени между 2,3 и 8 години по-късно. Подобни, но по-малко впечатляващи отрицателни връзки между витаминния статус в началото и последващия когнитивен спад са очевидни в шест от 16-те проучвания, които оценяват витамин B ₁₂ и 10 от 19-те проучвания, които оценяват нивата на фолат. Особено забележително е, че по-малко от 10% от проучванията, включени в прегледа, включват оценка на витамин B6 _и нито едно проучване не изследва връзките, отнасящи се до някой от останалите пет витамина B.

След статията на Смит [ 64 ] бяха проведени редица мета-анализи на данни от по-методологично строги, наскоро публикувани проучвания, въпреки че е забележимо, че тези анализи прилагат различни методологични критерии за включване и почти изключително включват проучвания, включващи проби от възрастни хора възрастни. Тези мета-анализи показват сравнително ясна връзка между нивата на хомоцистеин и деменцията в напречно сечение [ 113 ] и проспективни проучвания, като високият серумен хомоцистеин в началото на проучването е свързан с 35% повишен шанс за последващо развитие на деменция в осем проучвания [ 114 ] и 50% по-голям шанс да страдате от клинично значим когнитивен спад в още 14 проучвания [ 115 ]. Интересното е, че в другия край на продължителността на живота, едно проучване също демонстрира положителна връзка между хранителния прием на фолат и академичните постижения при юноши [ 116 ].

По отношение на статуса на циркулиращия витамин, анализът на данните от 10 напречни проучвания и едно проспективно проучване демонстрира връзка между ниския фолиева киселина и витамин B ₁₂ и депресията [ 117 ] и анализът на данните от 10 напречни и три кохортни проучвания показаха, че този фолат, но не и витамин B _12, е свързан с когнитивно увреждане, което обикновено се оценява с Mini Mental State Exam (MMSE) [ 118 ]. Това съвпада добре с констатациите на O’Leary et al . [ 119 ], които идентифицираха 35 проспективни проучвания, но не откриха връзка между ниския серумен/плазмен витамин B ₁₂ и риска от деменция или когнитивната функция. Въпреки това, авторите отбелязват, че малката подгрупа от проучвания, които включват по-чувствителни измервания на статуса на витамин B ₁₂ (като метилмалонова киселина или холотранскобаламин), демонстрират връзки по отношение на деменция или когнитивна функция. Това заключение е в съгласие с това на Doets et al. [ 120 ], който проведе малко по-ограничен мета-анализ. Въпреки това, той контрастира с повторния анализ на данните от две проучвания [ 67 ], които установяват, че докато ниският витамин B ₁₂ е свързан с когнитивно увреждане и деменция, а ниският витамин B ₆ е свързан с когнитивно увреждане, няма връзка между мозъка функция и фолат, хомоцистеин или полиморфизъм MTHFR C677TT.

Разбира се, всеки от тези мета-анализи включваше различни колекции от изследвания, в зависимост от техните изследователски цели и критерии за включване/изключване, и този фактор може да бъде важен при диктуването на евентуалните резултати. Като пример, Lopez da Silva et al. [ 121 ] в изчерпателен преглед, обхващащ връзката между редица микроелементи и деменция, отбелязват, че само 14 от 31 проучвания, които са идентифицирали, са оценили фолиевата киселина, и само девет от 33 проучвания, които са оценили витамин B _12, действително демонстрират намалени нива на витамини при страдащите от болестта на Алцхаймер. Въпреки това нито едно проучване не съобщава за противоположната връзка и мета-анализът на общите данни потвърждава връзките. Това проучване беше интересно в още две отношения. Първият е, че включва мета-анализ на данни от проучвания, при които популациите с деменция и контролната група са имали еквивалентно хранене, изключвайки объркващите ефекти от каквито и да било свързани с болестта разлики в цялостната диета върху резултатите. Второто беше, че също така илюстрира изключителното пристрастие в наблюдателните проучвания към изследвания, включващи фолат и витамин B ₁₂ . За разлика от тази обемна работа, само две проучвания включват изследване или на тиамин, или на витамин В6 _, и нито едно проучване не оценява връзките между нивата на другите витамини от група В и който и да е аспект на мозъчната функция.

6.2. Проучвания за контролирана интервенция

6.2.1. Фолат, витамин B12 _и витамин _B6

Докато значителната наблюдателна литература в тази област предполага последователна връзка между аспектите на мозъчната функция и фолат/B ₁₂ и/или хомоцистеин, огромно изследователско усилие се основава на хипотезата, че добавките с тези витамини трябва да намалят нивата на хомоцистеин и по този начин или да подобрят когнитивната функция или намаляване на когнитивния спад и рискът от деменция е довел до голяма степен двусмислени резултати. Наистина, рецензии и мета-анализи, публикувани в продължение на повече от десетилетие, предоставят оскъдни доказателства в подкрепа на тази хипотеза [ 122 , 123 , 124 , 125 , 126 , 127 ]. Два скорошни обширни мета-анализа илюстрират двусмисления характер на данните. В първото от тези Ford и Almeida [ 128 ] анализират данните от 19 проучвания, включващи възрастни участници, и откриват, че няма доказателства, че добавките с фолиева киселина, самостоятелно или в комбинация с витамини B ₁₂ и B ₆ , могат да подобрят или отслабят спад в когнитивната функция. Тази констатация е независимо от когнитивния статус на участниците в началото, продължителността или размера на изследването или фоновия фолатен статус на изследваните популации. Съвсем наскоро Clarke et al. [ 68 ] мета-анализирани данни от 11 проучвания, включващи общо 22 000 участници на възраст, които са получавали фолиева киселина, с допълнителен витамин B ₁₂ (10 проучвания) и B ₆ (осем проучвания) и не са открили доказателства за ползи по отношение на глобалните когнитивни функция или представяне в специфични когнитивни области, въпреки драстичното намаляване на нивата на хомоцистеин. Въпреки това може да се отбележи, че този мета-анализ изключва всякакви опити върху хора с когнитивно увреждане или деменция и следователно не разглежда въпроса дали тези витамини от група В забавят когнитивния спад.

Разбира се, тези демонстрации на липса на ефикасност предизвикаха контракоментар, отбелязвайки, че нулевите констатации може да се дължат на редица методологични фактори, включително: избора на изследването; хетерогенността или нечувствителността на когнитивните тестове; добрият или лош когнитивен статус на участниците в началото на проучванията; продължителността на лечението; и обединяването на данни, затъмняващи положителните констатации от методологично по-строги проучвания и тези в суб-популации, които са по-склонни да видят ползи, включително тези с по-лош витаминен статус [ 101 , 129 , 130 , 131 ]. Примери за последното включват положителни резултати в групи, страдащи от високи нива на хомоцистеин в началото [ 132 , 133 ]. Също така беше отбелязано [ 129 ], че съществуват по-последователни доказателства за по-нисък статус на витамин В12 _и по-високи нива на хомоцистеин, свързани с намален обем на мозъка [ 134 , 135 ] и увеличени лезии на бялото вещество [ 136 ] и за добавяне на витамини от група В, понижаващи хомоцистеина намаляване на степента на церебрална атрофия, свързана с деменция и свързано с възрастта когнитивно увреждане, особено при тези с по-високи нива на хомоцистеин в началото [ 137 , 138 ]. Допълнителна част от комфорта беше предоставена и от скорошен мета-анализ [ 139 ] на 10 проучвания, включващи добавки с фолиева киселина, плюс витамин B ₁₂ (четири проучвания) и витамин B ₆ (три проучвания) и едно изследване на витамин B ₁₂ монотерапия и депресия при страдащи от разстройства на настроението. Въпреки че този анализ не показва глобални ползи от добавките при депресивни симптоми в проучванията, подгрупата от три проучвания, които оценяват рецидив или превенция, демонстрират значителни ползи за лечението с витамин В. Може да е уместно, че това са били и трите проучвания, които са прилагали и трите витамина B.

Интересното е, че коментарът около двусмисления характер на доказателствата в тази област не включва никакво позоваване на преобладаващата употреба на възрастни участници в тези проучвания или дали осигуряването на абсолютен максимум от три витамина от група B (фолат, B ₆ , B ₁₂ ), просто въз основа на това, че те ще намалят нивата на хомоцистеин, е рационален подход, като се има предвид неразривно взаимосвързаните функции на всичките осем витамина В (и потенциала за недостатъци/недостатъци на някой от тези витамини).

6.2.2. Тиамин, рибофлавин, биотин, пантотенова киселина, ниацин

За съжаление, има общ недостиг на контролирани изследвания върху ефектите на останалите витамини от група В върху мозъчната функция или всеки аспект от функционирането при хората. Съществуват някои подкрепящи доказателства, които показват, че някои от тази група могат да модулират периферната сърдечно-съдова и глюкорегулаторната функция – и със сигурност е така, че модулирането на тези параметри трябва да има въздействие върху мозъчната функция. Например, прилагането на 1,6 mg/ден рибофлавин отслабва хипертензивния ефект на MTHFR 677TT генотипа [ 140 ] и до 4 mg/ден води до свързано с дозата увеличение на броя на циркулиращите червени кръвни клетки и концентрацията на хемоглобин [ 43 ]. Освен това е доказано, че големи дози (60+ × RDA) биотин, с [ 141 , 142 ] или без допълнителен хром [ 143 , 144 ] подобряват гликемичния контрол и/или инсулиновата чувствителност при страдащите от диабет. По същия начин както единичните интравенозни, така и хроничните орални мега-дози биотин са показали, че подобряват липидните профили при хора [ 144 , 145 ]. И накрая, мета-анализ на данните от 11 проучвания, включващи добавяне на ниацин, потвърди, че високите дози (обикновено 1-4 g) със или без статини намаляват честотата на сърдечно-съдови заболявания и коронарни сърдечни заболявания, но това не е свързано с благоприятните ефекти на ниацин върху липидните профили на кръвта [ 146 ]. Други потенциални механизми, лежащи в основата на тези ефекти, включват благоприятни ефекти върху възпалителни биомаркери [ 147 ] чрез модулиране на NIACR1 рецептори [ 112 ].

Едно единствено проучване също оценява директните ефекти от 50 mg ( т.е. 40 × RDA) тиамин или плацебо, прилагани в продължение на два месеца на 120 млади жени с адекватен статус на тиамин в началото на проучването. Резултатите показват, че тиаминът подобрява настроението, както е оценено от Профила на състоянията на настроението, и подобрява вниманието, както се вижда от по-бързите времена за вземане на решение при задачи с време за реакция с два избора, четири варианта и осем варианта [ 148 ].

6.2.3. Мултивитамини и мозъчна функция

Въпреки ясните доказателства, че клетъчните функции на витамините от група В са тясно свързани помежду си, нито едно изследване досега не се е опитало да изясни ефектите на пълната гама от витамини от група В по отношение на който и да е аспект на мозъчната функция (или всяка друга функция). Все повече изследвания обаче оценяват ефектите на мултивитамини/минерали, които включват пълен набор от витамини от група В. Въпреки че сравнителният принос на витамините от група В в тези лечения не може в крайна сметка да бъде разграничен от този на другите витамини и минерали в интервенциите, тези лечения със сигурност могат да бъдат замислени като предоставящи по-ясна картина на ефектите на „витамините от група В“ като група от изследването, което се фокусира върху фолиевата киселина, често с допълнителен витамин B ₁₂ и понякога с витамин B ₆ . Това изследване обикновено може да се разграничи от това, обобщено по-горе, въз основа на това, че обикновено използва проби от когнитивно непокътнати деца и невъзрастни възрастни.

6.2.4. Остри ефекти на мултивитамини

Интересното е, че традиционната теория, че витамините трябва да се прилагат за продължителен период от време, за да предизвикат някакви физиологични ефекти, не се основава на никакви доказателства, че витамините не оказват остри ефекти. Сравнително малко проучвания са оценили острите ефекти на витамините, но от тези проучвания се появяват доказателства, че витамините имат физиологични и мозъчни ефекти след еднократна доза. Например, единични дози от редица отделни витамини, включително фолиева киселина (както и витамини C, E, A), приложени в „мега-дози“ между пет и 26 пъти RDA за този микроелемент, са всички показани за увеличаване на вазодилатацията в групи със свързана със заболяване или експериментално индуцирана ендотелна дисфункция [ 149 , 150 , 151 , 152 , 153 ]. Доказано е също, че интензивното приложение на витамин B6 _{предизвиква повишен синтез на серотонин в мозъка на примати [}154 ], докато в плацебо контролирано, двойно-сляпо, кръстосано проучване при хора, по-високата от две единични дози витамин _B6 (100 mg, 250 mg) също предизвиква увеличаване на изпъкналостта на сънищата (жизненост, странност, емоционалност и цвят) [ 155 ].

Преките остри ефекти на единични дози мултивитамини (плюс минерали) върху мозъчната функция също са оценени в няколко проучвания. Хаскел и др. [ 156 ] изследва ефектите на мултивитамин/минерал върху когнитивната функция при деца след единична доза (и след четири и осем седмици) и установи, че подобренията в изпълнението на задачата за внимание и в задачата за семантична памет са очевидни още 3 часа след това първата доза. Две проучвания показват също, че единична доза мултивитамин/минерал може значително да модулира регионалната мозъчна активност по време на задача, измерваща фокусираното внимание, измерено с функционална магнитно-резонансна спектроскопия (fMRI) [ 157 ], и церебро-електрическата активност по време на внимание задача, измерена чрез електроенцефалография (ЕЕГ) [ 158 ]. В последното проучване ЕЕГ промените след лечението с мултивитамини корелират с промените в изпълнението на задачите. Скорошно проучване [ 159 ] също изследва въздействието на две дози мултивитамини/минерали, които се различават на базата на съдържанието на водоразтворими витамини (1 RDA и 3 RDA) върху церебралния кръвен поток във фронталния кортекс (използвайки близка инфрачервена светлина Спектроскопия) и цялостния разход на енергия и метаболизъм (използвайки индиректна калориметрия на издишания газ) по време на трудни когнитивни задачи. Това проучване демонстрира значително повишен метаболизъм на мазнините и цялостния разход на енергия по време на изпълнение на когнитивни задачи в рамките на 2 часа след приема на по-високата доза (3 RDA) водоразтворими витамини и повишен церебрален кръвен поток след по-ниската доза от 1 RDA витамини.

6.2.5. Хронични ефекти на мултивитамини при деца

По отношение на добавките с мултивитамини, Benton [ 160 ], прегледа резултатите от проучвания, публикувани през предходното десетилетие, които оценяват ефектите от добавките с мултивитамини/минерали върху интелигентността на децата (IQ). Всички лечения включват пълен набор от витамини B, обикновено прилагани в много по-високи нива от RDA за възрастни. Бентън отбелязва доказателства за подобрена производителност в 10 от 13 проучвания, като подобренията са ограничени изключително до невербални тестове за интелигентност ( т.е. онези „течни“ задачи за интелигентност, които не изискват знания или речник и които следователно могат да бъдат възприети като по-близки отразяващи биологичното функциониране на мозъка). Eilander и др. [ 161 ] преразгледа темата с мета-анализ, който включва 15 мултивитаминови минерални изследвания, 12 от които са включвали прилагане на пълна гама от витамини от група В, с още две от останалите, включващи фолат и витамини В ₁₂ и В ₆ заедно с други витамини. Те стигнаха до заключението, че има доказателства за „маргинално увеличение на течната интелигентност и академичните постижения при здрави ученици“. По подобен начин, Frensham et al. [ 162 ] прегледа тези проучвания от развитите страни, които включват размери на ефекта и идентифицира 10 проучвания, които показват когнитивни ползи, за разлика от четири, които не го правят. Те заключиха, че тези резултати показват, че добавянето на мултивитамини може да доведе до ползи в невербалната интелигентност и в други поведенчески мерки.

6.2.6. Хронични ефекти на мултивитамини при възрастни

По отношение на мултивитамините и възрастните, Кенеди и Хаскел [ 28 ] идентифицираха 10 проучвания, включващи хронично добавяне на мултивитамини, почти изключително проведени в кохорти от възрастни, които не са в напреднала възраст. В тези 10 проучвания, всички с изключение на едно проучване съобщават за подобрено психологическо/когнитивно функциониране след добавки, въпреки че четири проучвания установяват, че тези ефекти са ограничени до подгрупи в тяхната извадка. В последващ мета-анализ на някои от когнитивните данни от 10 контролирани проучвания на мултивитамини, които използват няколко подобни измервания на паметта, Grima et al. [ 163 ] установи, че добавянето на мултивитамини подобрява изпълнението на някои задачи на паметта, с твърде малко данни за задачи, оценяващи други когнитивни области, за да се стигне до заключение. Последващ мета-анализ на данните от осем проучвания, които включват оценка на ефектите на мултивитамините върху аспектите на настроението и психологическото състояние [ 100 ] установи, че добавките намаляват клиничните оценки на възприемания стрес, леки психиатрични симптоми и тревожност. От особен интерес проучванията, включени в този анализ, могат да бъдат подразделени на такива, които прилагат по-високи (4RDA) нива на витамини от група B с по-ниски нива на други микроелементи или по-ниски (1RDA) нива на витамини от група B с по-високи нива на други микроелементи. Този анализ предполага, че по-високите витамини от група В с по-ниски нива на други микроелементи предизвикват по-силни ефекти, което предполага както доза-отговор, така и че ефикасността на продуктите се дължи основно на съставките на витамин В. Тези заключения получиха допълнителна подкрепа от по-ново проучване, което също демонстрира подобрено настроение след четири седмици прием на добавки с мултивитамини, съдържащи високи нива на витамини от група В [ 164 ]. Интересно е, че няколко от проучванията, включени в прегледите, описани по-горе, също включват оценки на нивата на хомоцистеин преди и след лечението и демонстрират, че нивата на хомоцистеин се доближават до нива, показващи сърдечно-съдов риск в проби от здрави, не-възрастни хора в проучванията, а също и че мултивитамините нормализира тези нива [ 165 ], включително по начин, свързан с дозата, когато се прилагат 1RDA и 3RDA витамини от група В [ 159 ].

За разлика от ползите, наблюдавани в широк спектър от проучвания, скорошно голямо проучване на дългосрочна (12 години) мултивитаминова добавка при над 5000 възрастни (средно 71,6 години в началото) мъже пенсионирани лекари не показа когнитивни ефекти. Тълкуването на това проучване обаче беше ограничено от няколко фактора: то използва сравнително груба когнитивна оценка, извършена по телефона; участниците бяха възрастни, добре хранени и високо образовани; само една осма от пробата е получила истинско плацебо, като три четвърти от плацебо групата с мултивитамини са получавали комбинации от витамини А, С и Е; и накрая, витамините от група В се прилагат при приблизително 1 RDA, с изключение на витамини B ₁₂ (10 × RDA) и B ₆ (2,5 × RDA). И накрая, и най-интересното, докато това проучване изрично изследва потенциала на витамините да намалят когнитивния спад при възрастните хора, няма доказателства за намаляване на представянето през 12-те години на проучването нито в плацебо, нито в групите с мултивитамини [ 166 ].

Също така си струва да се отбележи, че редица други скорошни проучвания също демонстрират подобрено психологическо или когнитивно функциониране след продукти, съдържащи мултивитамини [ 167 , 168 , 169 , 170 , 171 ], въпреки че интерпретацията на тези проучвания по отношение на тяхното съдържание на витамини е ограничено от включването на множество билкови екстракти на потенциално психоактивни нива във формулите. Въпреки това, може да е уместно, че едно от тези проучвания демонстрира връзка между подобреното представяне в задачата за фокусирано внимание (Stroop) и промените в кръвните нива на витамин B6 _след добавки [ 170 ].

7. Обобщение и заключения

Витамините от група B представляват група от осем основни диетични микроелемента, които работят в тясно сътрудничество на клетъчно ниво и са абсолютно необходими за всеки аспект от мозъчната функция. Като водоразтворими хранителни вещества, те обикновено са безопасни при нива на консумация, които значително надвишават препоръчаните минимални нива на консумация (вероятно с изключение на фолиевата киселина, вижте Раздел 5 ). Наистина, бионаличността и функционалните данни показват, че консумацията на повечето витамини от група В на нива, доста над диетичните препоръки, би била оправдана.

Въпреки че адекватни нива на всички витамини от група В би трябвало да могат да бъдат получени чрез здравословна диета, доказателствата сочат, че големи части от населението на развитите страни страдат от дефицит или незначителен дефицит на един или повече витамини от група В, което ще ги предразположи към редица отрицателни последици за здравето, включително по-малко от оптималната мозъчна функция. Както епидемиологичните проучвания, така и проучванията с контролирана интервенция, водени от преобладаващата „хипотеза за хомоцистеин“, са се концентрирали прекалено върху връзките с мозъчната функция и ефектите от добавките върху мозъчната функция на тясна група от три хомоцистеин-понижаващи витамина от група В – фолат и витамин В ₁₂ и в по-малка степен витамин B ₆ . Потенциалните роли и ефекти върху мозъчната функция на останалите пет взаимосвързани витамина от група В са до голяма степен игнорирани. Като следствие, последователните доказателства сочат, че биохимичните нива на тази тясна група от три витамина и свързаните с тях нива на аминокиселината хомоцистеин корелират съответно положително и отрицателно с мозъчната функция. Въпреки това, доказателствата, че добавките с един или повече от тези три витамина, понижаващи хомоцистеина, изолирано подобряват мозъчната функция, са напълно двусмислени.

Липсата на доказуема ефикасност, наблюдавана в множество мета-анализи на изпитвания за добавки, включващи тази малка подгрупа от витамини от група В, понижаващи хомоцистеина, често е предизвиквала контракоментар, който продължава да се поддържа с идеята, че основната хипотеза за хомоцистеина вероятно е правилна, предполагайки по-скоро, че методологията или фокусът на отделните проучвания или мета-анализи са неправилни и че бъдещите изследвания трябва да бъдат насочени към подгрупи от населението, за които е по-вероятно да се възползват, в опити, които използват по-чувствителни мерки (напр. [ 131 ]). Това може да се окаже плодотворен подход, но като се имат предвид взаимосвързаните клетъчни функции на витамините от група В, по-рационален подход към изследването трябва да бъде да се изследват ефектите от добавките с пълната гама от витамини от група В, в дози, значително надвишаващи сегашните правителствени RDA. Няма убедителен аргумент за ограничаване на това изследване нито до малка подгрупа от три витамина B, нито до по-възрастните групи субекти, които обикновено участват в тези опити. Разбира се, по-малкият набор от изследвания, изследващи мултивитамини, които до голяма степен са били предприети при здрави деца и възрастни, които не са в напреднала възраст, предполага значителни ползи за мозъчната функция след добавки с мултивитамини продукти, съдържащи пълен набор от витамини от група В на нива, значително надвишаващи техните RDA. .

Забележително е също, че леченията, съдържащи всички витамини от група В, неизбежно ще намалят хомоцистеина (виж [ 159 , 165 ]) и наистина, като се има предвид прекият принос както на ниацин, така и на рибофлавин в циклите на фолат/метионин, те теоретично трябва да са по-ефективни отколкото малки подгрупи витамини В в това отношение. Следователно е трудно да си представим каквито и да било потенциални недостатъци при провеждането на изследвания с пълната гама от витамини от група В. Разбира се, луксът да можем да припишем някакви ползи на една молекула и/или един механизъм ще бъде загубен, но като се има предвид двусмисленото естество на голямото количество доказателства до момента по отношение на хипотезата за хомоцистеина, тази загуба ще изглежда приемливо, ако не и неизбежно.

Естествено, витамините от група В, като група и поотделно, също работят сложно съвместно с други витамини, минерали и микроелементи. Въпреки че тази тема е извън обхвата на настоящия преглед, заслужава да се отбележи, че е необходимо съгласувано изследователско усилие, насочено към изясняване на пълния набор от взаимодействия на микронутриенти. За момента гореизложеното предполага, че изследванията трябва като минимум да бъдат пренасочени към изясняване на потенциалните ползи за мозъчната функция както от острото, така и от хроничното прилагане на пълен набор от витамини от група В, вместо да се концентрират единствено върху хроничните ефекти на малки количества. подгрупа от три витамина.

Благодарности

Написването на този обзорен документ стана възможно благодарение на безвъзмездна помощ от PGT Healthcare LLP.

Конфликт на интереси

PGT Healthcare LLP, която предостави безвъзмездната помощ, която позволи написването на този преглед, произвежда и продава на дребно здравни продукти, включително мултивитаминови продукти.

Съкращения

В този ръкопис са използвани следните съкращения:

AADC, ароматна l -аминокиселина декарбоксилаза

AAAH, хидроксилази на ароматни аминокиселини

АТФ, аденозин трифосфат

BCKDC, а-кетоацид дехидрогеназен комплекс с разклонена верига

BH2, дихидробиоптерин

BH4, тетрахидробиоптерин

CBS, цистатионин бета синтаза

CGL, цистатионин гама-лиаза

КоА, коензим А

CS, цитрат синтаза

DHFR, дихидрофолат редуктаза

dTMP, тимидин монофосфат

dUMP, дезоксиуридин монофосфат

ЕЕГ, електроенцефалография

EGRAC, тест за активиране на еритроцитна глутатион редуктаза

FAD/FADH ₂ , флавинаденин динуклеотид (окислен/редуциран)

fMRI, функционален магнитен резонанс

GABA, гама-аминомаслена киселина

GSSG, глутатион дисулфид

IDH, изоцитрат дехидрогеназа

MAT, метионин аденозилтрансфераза

MDH, малат дехидрогеназа

МСМ, метилмалонил-КоА мутаза

MMSE, Мини изпит за умствено състояние

MS, метионин синтаза

MTHFR, метилтетрахидрофолат редуктаза

MTRR, метионин синтаза редуктаза

NAD, никотинамид аденин динуклеотид (+/H = окислен/редуциран)

NIACR, ниацин рецептор

NOS, синтаза на азотен оксид

OGDH, α-кетоглутарат дехидрогеназа

PCC, пропионил-КоА карбоксилаза

PC, пируват карбоксилаза

PD, пируват дехидрогеназа

RDA, препоръчителна дневна доза

RDI, препоръчителен дневен прием

SAH, S -аденозилхомоцистеин

SAHH, S -аденозилхомоцистеин хидролаза

SAM, S -аденозил метионин

SCS, сукцинил-КоА синтетаза

SH, серин хидроксиметилтрансфераза

SQR, сукцинат-коензим Q редуктаза

THF, тетрахидрофолат

TS, тимидилат синтаза

Референции

Smith, AG; Крофт, Монтана; Мулен, М.; Webb, ME Растенията също се нуждаят от своите витамини. Curr. мнение Plant Biol. 2007 , 10 , 266–275. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Кенеди, DO Растения и човешкият мозък ; Oxford University Press: Ню Йорк, Ню Йорк, САЩ, 2014 г. [ Google Scholar ]
Banhegyi, G.; Браун, Л.; Csala, M.; Пушкаш, Ф.; Mandl, J. Метаболизъм на аскорбат и неговата регулация при животни. Свободен Радик. Biol. Med. 1997 , 23 , 793–803. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Полинг, Л. Еволюция и необходимостта от аскорбинова киселина. Proc. Natl. акад. Sci. САЩ 1970 , 67 , 1643–1648. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Нишикими, М.; Kawai, T.; Yagi, K. Морските свинчета притежават силно мутирал ген за l-gulono-gamma-lactone oxidase, ключовият ензим за биосинтеза на l-аскорбинова киселина, липсващ при този вид. J. Biol. Chem. 1992 , 267 , 21967–21972. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
Танака, Т.; Tateno, Y.; Gojobori, T. Еволюция на метаболизма на витамин B-6 (пиридоксин) чрез печалба и загуба на гени. Mol. Biol. Еволюция 2005 г. , 22 , 243–250. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Магуайър, Ф.; Енрикес, Флорида; Леонард, Г.; Дакс, JB; Браун, MW; Richards, TA Комплексни модели на генно делене в еукариотния път на биосинтеза на фолат. Genome Biol. Еволюция 2014 г. , 6 , 2709–2720. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
McCormick, DB Биоорганични механизми, важни за коензимните функции. В Наръчник за витамини , 4-то издание; Земплени, Дж., Ръкър, Р. Б., Маккормик, Д. Б., Съти, Дж. У., ред.; CRC Press: Бока Ратън, Флорида, САЩ, 2007 г. [ Google Scholar ]
Kerns, JC; Arundel, C.; Chawla, LS Дефицит на тиамин при хора със затлъстяване. адв. Nutr. Вътр. Rev. J. 2015 , 6 , 147–153. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Бейтс, CJ Тиамин. В Наръчник за витамини , 4-то издание; Земплени, Дж., Ръкър, Р. Б., Маккормик, Д. Б., Съти, Дж. У., ред.; CRC Press: Бока Ратън, Флорида, САЩ, 2007 г. [ Google Scholar ]
Rivlin, RS Рибофлавин (витамин В2 ₎ . В Наръчник за витамини , 4-то издание; Земплени, Дж., Ръкър, Р. Б., Маккормик, Д. Б., Съти, Дж. У., ред.; CRC Press: Бока Ратън, Флорида, САЩ, 2007 г. [ Google Scholar ]
Sinigaglia-Coimbra, R.; Лопес, AC; Коимбра, CG Дефицит на рибофлавин, мозъчна функция и здраве. В Наръчник за поведение, храна и хранене ; Springer: Берлин, Германия, 2011 г.; стр. 2427–2449. [ Google Scholar ]
Kirkland, JB Niacin. В Наръчник за витамини , 4-то издание; Земплени, Дж., Ръкър, Р. Б., Маккормик, Д. Б., Съти, Дж. У., ред.; CRC Press: Бока Ратън, Флорида, САЩ, 2007 г. [ Google Scholar ]
Rucker, RB; Бауерли, К. Пантотенова киселина. В Наръчник за витамини , 5-то издание; Земплени, Дж., Съти, Дж. У., Грегъри, Дж. Ф., III, Стоувър, П. Дж., Ред.; CRC Press: Бока Ратън, Флорида, САЩ, 2013 г. [ Google Scholar ]
Дакшинамурти, С.; Дакшинамурти, К. Витамин _b6 . В Наръчник за витамини , 5-то издание; Земплени, Дж., Съти, Дж. У., Грегъри, Дж. Ф., III, Стоувър, П. Дж., Ред.; CRC Press: Бока Ратън, Флорида, САЩ, 2013 г. [ Google Scholar ]
Морис, MS; Picciano, MF; Жак, PF; Selhub, J. Плазмен пиридоксал 5′-фосфат в населението на САЩ: Национално изследване на здравето и храненето, 2003–2004. Am. J. Clin. Nutr. 2008 , 87 , 1446–1454. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
Mock, DM Биотин. В Наръчник за витамини , 4-то издание; Земплени, Дж., Ръкър, Р. Б., Маккормик, Д. Б., Съти, Дж. У., ред.; CRC Press: Бока Ратън, Флорида, САЩ, 2007 г. [ Google Scholar ]
Via, M. Недохранването на затлъстяването: Дефицит на микроелементи, който насърчава диабета. ISRN Ендокринол. 2012 , 2012 , 103472. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Рейнолдс, Е. Витамин В12, фолиева киселина и нервната система. Lancet Neurol. 2006 , 5 , 949–960. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Грийн, Р.; Милър, J. Витамин B ₁₂ . В Наръчник за витамини , 4-то издание; Земплени, Дж., Ръкър, Р. Б., Маккормик, Д. Б., Съти, Дж. У., ред.; CRC Press: Бока Ратън, Флорида, САЩ, 2007 г. [ Google Scholar ]
Мичъл, ЕС; Конус, Н.; Kaput, J. B витаминни полиморфизми и поведение: Доказателства за асоциации с невроразвитие, депресия, шизофрения, биполярно разстройство и когнитивен спад. Neurosci. Биологично поведение. Rev. 2014 , 47 , 307–320. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
García-Minguillán, CJ; Фернандес-Баларт, JD; Серуело, С.; Риос, Л.; Буено, О.; Берокал-Сарагоса, Мичиган; Molloy, AM; Ueland, PM; Майер, К.; Murphy, MM Статусът на рибофлавин променя ефектите на полиморфизмите на метилентетрахидрофолат редуктаза (MTHFR) и метионин синтаза редуктаза (MTRR) върху хомоцистеина. Genes Nutr. 2014 , 9 , 1–11. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Тъкър, KL; Рич, С.; Розенберг, И.; Жак, П.; Dallal, G.; Wilson, PW; Selhub, J. Плазмените концентрации на витамин B-12 се отнасят до източника на прием в проучването Framingham потомство. Am. J. Clin. Nutr. 2000 , 71 , 514–522. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
Павлак, Р.; Parrott, SJ; Радж, С.; Cullum-Dugan, D.; Lucus, D. Колко разпространен е дефицитът на витамин B12 сред вегетарианците? Nutr. Rev. 2013 , 71 , 110–117. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Cordain, L.; Eaton, SB; Себастиан, А.; Ман, Н.; Lindeberg, S.; Watkins, BA; О’Кийф, JH; Brand-Miller, J. Произход и еволюция на западната диета: последици за здравето за 21-ви век. Am. J. Clin. Nutr. 2005 г. , 81 , 341–354. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
Benzie, IFF Еволюция на диетичните антиоксиданти. Comp. Biochem. Physiol. A Mol. Интегрирайте Physiol. 2003 , 136 , 113–126. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Милтън, К. Обратно към основите: Защо храните от диви примати имат значение за съвременното човешко здраве. Хранене 2000 , 16 , 480–483. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Кенеди, DO; Haskell, CF Витамини и когнитивност: Какви са доказателствата? Наркотици 2011 , 71 , 1957–1971. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Serra-Majem, L.; Бес-Растроло, М.; Роман-Винас, Б.; Pfrimer, K.; Sánchez-Villegas, A.; Martínez-González, MA Диетични модели и хранителна адекватност в средиземноморска страна. бр. J. Nutr. 2009 , 101 , S21–S28. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Кастро-Кезада, И.; Роман-Виняс, Б.; Serra-Majem, L. Средиземноморската диета и хранителната адекватност: Преглед. Хранителни вещества 2014 , 6 , 231–248. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Daugherty, М.; Polanuyer, B.; Фарел, М.; Шоле, М.; Ликидис, А.; de Crécy-Lagard, V.; Osterman, A. Пълно възстановяване на човешкия коензим биосинтетичен път чрез сравнителна геномика. J. Biol. Chem. 2002 , 277 , 21431–21439. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Huskisson, E.; Maggini, S.; Руф, М. Ролята на витамините и минералите в енергийния метаболизъм и благосъстоянието. J. Int. Med. Рез. 2007 , 35 , 277–289. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Depeint, F.; Брус, WR; Shangari, N.; Мехта, Р.; O’Brien, PJ Митохондриална функция и токсичност: Роля на витамини от група В върху пътищата за пренос на един въглерод. Chem. Biol. Взаимодействайте. 2006 , 163 , 113–132. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Depeint, F.; Брус, WR; Shangari, N.; Мехта, Р.; O’Brien, PJ Митохондриална функция и токсичност: Роля на семейството на витамин В върху митохондриалния енергиен метаболизъм. Chem. Biol. Взаимодействайте. 2006 , 163 , 94–112. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Ba, A. Метаболитна и структурна роля на тиамин в нервните тъкани. клетка. Mol. Neurobiol. 2008 , 28 , 923–931. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Crabtree, MJ; Татам, Алабама; Hale, AB; Алп, Ню Джърси; Channon, KM. Критична роля за рециклирането на тетрахидробиоптерин от дихидрофолат редуктаза в регулирането на свързването на ендотелната азотно-оксидна синтаза, относителното значение на de novo синтеза на биоптерин спрямо пътищата на спасяване. J. Biol. Chem. 2009 , 284 , 28128–28136. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Бендал, JK; Дъглас, Г.; McNeill, E.; Channon, KM; Crabtree, MJ Тетрахидробиоптерин при сърдечно-съдово здраве и заболявания. Антиоксид. Редокс сигнал. 2014 , 20 , 3040–3077. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Raichle, ME Две гледни точки за мозъчната функция. Тенденции Cogn. Sci. 2010 г. , 14 , 180–190. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Spector, R. Витаминни транспортни заболявания на мозъка: Фокус върху фолати, тиамин и рибофлавин. Мозъчно разстройство. Там. 2014 , 3 , 120. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Спектор, Р.; Johanson, CE Витамин транспорт и хомеостаза в мозъка на бозайници: Фокус върху витамини B и E. J. Neurochem. 2007 , 103 , 425–438. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Uchida, Y.; Ито, К.; Ohtsuki, S.; Кубо, Й.; Сузуки, Т.; Terasaki, T. Основно участие на na ⁺ -зависим мултивитаминен транспортер (SLC5A6/SMVT) в усвояването на биотин и пантотенова киселина от човешки мозъчни капилярни ендотелни клетки. J. Neurochem. 2015 г. , 134 , 97–112. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Hirsch, JA; Parrott, J. Нови съображения относно невромодулаторната роля на тиамин. Фармакология 2012 , 89 , 111–116. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Powers, HJ; Хил, MH; Mushtaq, S.; Дейнти, JR; Majsak-Newman, G.; Уилямс, Е. А. Коригирането на маргинален дефицит на рибофлавин подобрява хематологичния статус при млади жени в Обединеното кралство (ribofem). Am. J. Clin. Nutr. 2011 , 93 , 1274–1284. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Ашори, М.; Saedisomeolia, A. Рибофлавин (витамин В2) и оксидативен стрес: преглед. бр. J. Nutr. 2014 , 111 , 1985–1991. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Бейли, LB Фолиева киселина. В Наръчник за витамини , 4-то издание; Земплени, Дж., Ръкър, Р. Б., Маккормик, Д. Б., Съти, Дж. У., ред.; CRC Press: Бока Ратън, Флорида, САЩ, 2007 г. [ Google Scholar ]
Милър, CL; Dulay, JR Рецепторът за ниацин HM74A с висок афинитет е намален в предния цингуларен кортекс на индивиди с шизофрения. Brain Res. Бик. 2008 , 77 , 33-41. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Digby, JE; McNeill, E.; Dyar, OJ; Lam, V.; Грийвс, DR; Choudhury, RP Противовъзпалителни ефекти на никотиновата киселина в адипоцитите, демонстрирани чрез потискане на fractalkine, rantes и mcp-1 и регулация на адипонектин. Атеросклероза 2010 , 209 , 89–95. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Джан, Й.; Schmidt, RJ; Фоксуърти, П.; Емки, Р.; Oler, JK; Голям, TH; Wang, H.; Су, EW; Мосиор, М.К.; Всеки, PI Ниацинът медиира липолизата в мастната тъкан чрез своя g-протеин свързан рецептор HM74A. Biochem. Biophys. Рез. Общ. 2005 , 334 , 729-732. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Linke, A.; Соннабенд, М.; Фасхауер, М.; Höllriegel, R.; Шулър, Г.; Niebauer, J.; Stumvoll, М.; Blüher, M. Ефекти на ниацин с удължено освобождаване върху липидния профил и биологията на адипоцитите при пациенти с нарушен глюкозен толеранс. Атеросклероза 2009 , 205 , 207–213. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Wakade, C.; Chong, R.; Брадли, Е.; Томас, Б.; Morgan, J. Регулиране на GPR109A при болестта на Паркинсон. PLoS ONE 2014 , 9 , e109818. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Wakade, C.; Chong, R.; Брадли, Е.; Morgan, JC Добавката с ниска доза ниацин модулира GPR109A, индекса на ниацин и облекчава симптомите на болестта на Паркинсон без странични ефекти. Clin. 2015 г. , 3 , 635–637. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Анита, М.; Авраам, PM; Paulose, CS Striatal допаминови рецептори модулират експресията на инсулинов рецептор, Igf-1 и Glut-3 при диабетни плъхове: Ефект от лечението с пиридоксин. евро J. Pharmacol. 2012 , 696 , 54–61. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Sakakeeny, L.; Roubenoff, R.; Обин, М.; Fontes, JD; Бенджамин, EJ; Буяновер, Й.; Жак, PF; Selhub, J. Плазменият пиридоксал-5-фосфат е обратно свързан със системни маркери на възпаление в популация от нас, възрастни. J. Nutr. 2012 г. , 142 , 1280–1285. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Морис, MS; Sakakeeny, L.; Жак, PF; Picciano, MF; Selhub, J. Приемът на витамин B-6 е обратно пропорционален на състоянието на възпаление и изискването се влияе от него. J. Nutr. 2010 г. , 140 , 103–110. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Tracy, R. Възникващи връзки на възпаление, сърдечно-съдови заболявания и хронични заболявания на стареенето. Вътр. J. Obes. 2003 , 27 , S29–S34. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Stahl, SM L-метилфолат: витамин за вашите моноамини. J. Clin. Психиатрия 2008 , 69 , 1352–1353. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Моат, SJ; Clarke, ZL; Мадхаван, Аляска; Луис, MJ; Lang, D. Фолиевата киселина обръща ендотелната дисфункция, предизвикана от инхибирането на биосинтезата на тетрахидробиоптерин. евро J. Pharmacol. 2006 , 530 , 250-258. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Sturman, JA; Rivlin, RS Патогенеза на мозъчна дисфункция при дефицит на тиамин, рибофлавин, пантотенова киселина или витамин В6. В биологията на мозъчната дисфункция ; Springer: Берлин, Германия, 1975 г.; стр. 425–475. [ Google Scholar ]
Thomson, AD; Маршал, Е. Дж. Естествената история и патофизиологията на енцефалопатията на Вернике и психозата на Корсаков. Алкохол Алкохол. 2006 , 41 , 151–158. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Сътрудничество, HS Хомоцистеин и риск от исхемична болест на сърцето и инсулт: мета-анализ. JAMA 2002 , 288 , 2015–2022. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Smulders, YM; Blom, HJ Спорът за хомоцистеина. J. Наследяване. Metab. дис. 2011 , 34 , 93–99. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Леман, М.; Gottfries, C.; Regland, B. Идентифициране на когнитивно увреждане при възрастни хора: Хомоцистеинът е ранен маркер. демент. гериатр. Cogn. Разстройство. 1999 , 10 , 12–20. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Сешадри, С.; Бейзер, А.; Selhub, J.; Жак, PF; Rosenberg, IH; Д’Агостино, РБ; Wilson, PW; Wolf, PA Плазменият хомоцистеин като рисков фактор за деменция и болестта на Алцхаймер. Н. англ. J. Med. 2002 , 346 , 476-483. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Smith, AD Световното предизвикателство на деменциите: Роля на витамините от група В и хомоцистеина? Храна Nutr. Бик. 2008 , 29 , S143–S172. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Mei, W.; Rong, Y.; Jinming, L.; Yongjun, L.; Hui, Z. Ефект на хомоцистеинови интервенции върху риска от кардиоцереброваскуларни събития: мета-анализ на рандомизирани контролирани проучвания. Вътр. J. Clin. Практ. 2010 г. , 64 , 208–215. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Марти-Карвахал, AJ; Сола, И.; Lathyris, D. Хомоцистеин-понижаващи интервенции за предотвратяване на сърдечно-съдови събития. База данни на Cochrane Syst. Rev. 2015 , 1 . [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Moorthy, D.; Петър, И.; Scott, ТМ; Parnell, LD; Lai, C.-Q.; Crott, JW; Ordovás, JM; Selhub, J.; Грифит, Дж.; Rosenberg, IH Състоянието на витамините B-12 и B-6, но не и на фолата, хомоцистеина и полиморфизма на метилентетрахидрофолат редуктазата C677T са свързани с нарушена когнитивност и депресия при възрастни. J. Nutr. 2012 , 142 , 1554–1560. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Кларк, Р.; Бенет, Д.; Париш, С.; Lewington, S.; Скеаф, М.; Eussen, SJ; Lewerin, C.; Стот, DJ; Армитидж, Дж.; Hankey, GJ Ефекти от понижаването на хомоцистеина с витамини от група В върху когнитивното стареене: Мета-анализ на 11 проучвания с когнитивни данни върху 22 000 индивида. Am. J. Clin. Nutr. 2014 г. , 100 , 657–666. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Нилсон, К.; Gustafson, L.; Hultberg, B. Повишеното ниво на плазмен хомоцистеин при васкуларна деменция отразява процеса на съдово заболяване. демент. гериатр. Cogn. Разстройство. Екстра 2013 , 3 , 16–24. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Luft, FC Напасване на хомоцистеин към модели на болестта, както и адаптиране на моделите към болестта. J. Mol. Med. 2015 г. , 93 , 585–587. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Ганджи, В.; Kafai, MR Честата консумация на мляко, кисело мляко, студени зърнени закуски, чушки и кръстоцветни зеленчуци и приемът на диетичен фолиева киселина и рибофлавин, но не и витамини B-12 и B-6, са обратно пропорционални на серумните общи концентрации на хомоцистеин в населението на САЩ. Am. J. Clin. Nutr. 2004 , 80 , 1500–1507. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
Моат, SJ; Ashfield-Watt, PA; Powers, HJ; Newcombe, RG; McDowell, IF Ефект на статуса на рибофлавин върху понижаващия хомоцистеин ефект на фолат по отношение на MTHFR (C677T) генотипа. Clin. Chem. 2003 , 49 , 295-302. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
McNulty, H.; Le Roy, CD; Strain, J.; Dunne, A.; Уорд, М.; Molloy, AM; McAnena, LB; Хюз, JP; Hannon-Fletcher, M.; Scott, JM Рибофлавин понижава хомоцистеина при индивиди, хомозиготни за MTHFR 677C -> T полиморфизъм. Тираж 2006 , 113 , 74–80. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Horigan, G.; McNulty, H.; Уорд, М.; Strain, J.; Purvis, J.; Scott, JM Riboflavin понижава кръвното налягане при пациенти със сърдечно-съдови заболявания, хомозиготни за 677C -> T полиморфизъм в mthfr. J. Hypertens. 2010 г. , 28 , 478–486. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Морис, MS; Жак, PF; Rosenberg, IH; Selhub, J. Състояние на фолат и витамин B-12 във връзка с анемия, макроцитоза и когнитивно увреждане при по-възрастни американци в ерата на обогатяване с фолиева киселина. Am. J. Clin. Nutr. 2007 г. , 85 , 193–200. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
Морис, MS; Selhub, J.; Jacques, PF Витамин B-12 и статус на фолиева киселина във връзка с намаляването на резултатите при прегледа на мини-менталното състояние в сърдечното проучване на Framingham. J. Am. гериатр. Soc. 2012 , 60 , 1457–1464. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Смит, Делавер; Hornstra, JM; Кок, RM; Blom, HJ; Smulders, YM Добавянето на фолиева киселина не намалява вътреклетъчния хомоцистеин и може да наруши вътреклетъчния едновъглероден метаболизъм. Clin. Chem. лаборатория. Med. 2013 г. , 51 , 1643–1650. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Араухо, JR; Мартел, Ф.; Борхес, Н.; Araújo, JM; Keating, E. Фолати и стареене: Роля при леко когнитивно увреждане, деменция и депресия. Стареене Res. Rev. 2015 , 22 , 9–19. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Джан, М.; Wen, J.; Уанг, X.; Xiao, C. Високите дози фолиева киселина подобряват ендотелната функция чрез увеличаване на тетрахидробиоптерина и намаляване на нивата на хомоцистеин. Mol. Med. Rep. 2014 , 10 , 1609–1613. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Papakostas, GI; Шелтън, RC; Zajecka, JM; Etemad, B.; Rickels, K.; Clain, A.; Baer, L.; Dalton, ED; Sacco, GR; Schoenfeld, D. l -метилфолат като допълнителна терапия за резистентна на ssri тежка депресия: Резултати от две рандомизирани, двойно-слепи, паралелно-последователни проучвания. Am. J. Психиатрия 2014 , 169 , 1267–1274. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Young, VR Доказателства за препоръчителна хранителна добавка за витамин С от фармакокинетиката: коментар и анализ. Proc. Natl. акад. Sci. САЩ 1996 , 93 , 14344–14348. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Левин, М.; Conry-Cantilena, C.; Wang, Y.; Уелч, RW; Вашко, PW; Дхаривал, КР; Парк, JB; Лазарев, А.; Graumlich, JF; King, J.; и др. Фармакокинетика на витамин С при здрави доброволци: Доказателство за препоръчителна диетична добавка. Proc. Natl. акад. Sci. САЩ 1996 , 93 , 3704–3709. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Caudill, MA Бионаличност на фолат: Последици за установяване на диетични препоръки и оптимизиране на състоянието. Am. J. Clin. Nutr. 2009 , 91 , 1455S–1460S. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Kauwell, GPA; Wilsky, CE; Серда, JJ; Herrlinger-Garcia, K.; Hutson, AD; Theriaque, DW; Боди, А.; Rampersaud, GC; Bailey, LB Мутация на метилентетрахидрофолат редуктаза (677C -> T) влияе отрицателно на отговора на плазмения хомоцистеин към маргиналния прием на фолат при възрастни жени. Metab. Clin. Exp. 2000 , 49 , 1440–1443. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Шибата, К.; Фукуватари, Т.; Охта, М.; Окамото, Х.; Уатанабе, Т.; Фукуи, Т.; Нишимута, М.; Тотани, М.; Кимура, М.; Ohishi, N.; и др. Стойности на водоразтворимите витамини в кръвта и урината на японски млади мъже и жени, консумиращи полупречистена диета въз основа на японските диетични референтни приеми. J. Nutr. Sci. витаминол. 2005 , 51 , 319–328. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Шибата, К.; Фукуватари, Т.; Уатанабе, Т.; Nishimuta, M. Интра- и междуиндивидуални вариации на водоразтворими витамини в кръвта и урината при японски млади възрастни, консумиращи полупречистена диета в продължение на 7 дни. J. Nutr. Sci. витаминол. 2009 , 55 , 459–470. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Challem, JJ Към нова дефиниция на основните хранителни вещества: Време ли е за трета „витаминна“ парадигма? Med. Хипотези 1999 , 52 , 417–422. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Troesch, B.; Hoeft, B.; Макбърни, М.; Егерсдорфер, М.; Weber, P. Диетични проучвания показват, че приемът на витамини под препоръките е често срещан в представителните западни страни. бр. J. Nutr. 2012 г. , 108 , 692–698. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Ръстън, Д.; Hoare, J.; Хендерсън, Л.; Грегъри, Дж.; Bates, C.; Prentice, A.; Бърч, М.; Лебед, Г.; Farron, M. Национално проучване на диетата и храненето: Възрастни на възраст 19–64 години. Том 4: Хранителен статус (антропометрия и анализи на кръвта), кръвно налягане и физическа активност ; TSO: Лондон, Обединеното кралство, 2004 г.; Том 5. [ Google Scholar ]
Нелсън, М.; Еренс, Б.; Бейтс, Б.; Църква, С.; Boshier, T. Проучване на диетата и храненето с ниски доходи ; TSO: Лондон, Обединеното кралство, 2007 г.; Том 3. [ Google Scholar ]
CDC. Втори национален доклад за биохимичните показатели на диетата и храненето на населението на САЩ ; Министерство на здравеопазването и човешките услуги на САЩ, Центрове за контрол и превенция на заболяванията: Hyattsville, MD, САЩ, 2012 г.
Aparicio-Ugarriza, R.; Паласиос, Г.; Алдър, М.; González-Gross, M. Преглед на граничните точки за диагностициране на дефицит на витамин B12 в общата популация. Clin. Chem. лаборатория. Med. (CCLM) 2014 , 53 . [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Smith, AD; Refsum, H. Трябва ли да преразгледаме желателното кръвно ниво на витамин B12? J. Intern. Med. 2012 г. , 271 , 179–182. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Уилкинсън, TJ; Закачалка, HC; Elmslie, J.; Георги, премиер; Sainsbury, R. Отговорът на лечението на субклиничен дефицит на тиамин при възрастни хора. Am. J. Clin. Nutr. 1997 , 66 , 925-928. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
Огдън, CL; Carroll, MD; Комплект, БК; Flegal, KM Разпространение на затлъстяването при деца и възрастни в Съединените щати, 2011–2012. JAMA 2014 , 311 , 806–814. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Kimmons, JE; Blanck, HM; Тохил, пр.н.е.; Джан, Дж.; Khan, LK Асоциации между индекса на телесна маса и разпространението на ниски нива на микроелементи сред възрастните в САЩ. Medscape Gen. Med. 2006 , 8 , 59. [ Google Scholar ]
Лото, В.; Чой, S.-W.; Friso, S. Витамин b6: Предизвикателна връзка между храненето и възпалението при CVD. бр. J. Nutr. 2011 г. , 106 , 183–195. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Carr, AC; Frei, B. Към нова препоръчителна хранителна добавка за витамин c въз основа на антиоксидантни и здравни ефекти при хората. Am. J. Clin. Nutr. 1999 , 69 , 1086–1107. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
Qi, YP; Да, АН; Hamner, HC; Pfeiffer, CM; Berry, RJ Разпространението на нисък серумен статус на витамин B-12 при липса на анемия или макроцитоза не се е увеличило сред възрастните хора след задължително обогатяване с фолиева киселина. J. Nutr. 2014 г. , 144 , 170–176. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Лонг, S.-J.; Бентън, Д. Ефекти от витаминни и минерални добавки върху стреса, леки психиатрични симптоми и настроение в неклинични проби: мета-анализ. Психосома. Med. 2013 г. , 75 , 144–153. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Morris, MS Ролята на витамините от група В за предотвратяване и лечение на когнитивно увреждане и спад. адв. Nutr. Вътр. Rev. J. 2012 , 3 , 801–812. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Съвет по храните и храненето, Институт по медицина. Диетични референтни количества за прием на тиамин, рибофлавин, ниацин, витамин B6, фолат, витамин B12, пантотенова киселина, биотин и холин ; National Academies Press: Вашингтон, САЩ, 2000 г. [ Google Scholar ]
Smith, AD; Kim, Y.-I.; Refsum, H. Фолиевата киселина добра ли е за всички? Am. J. Clin. Nutr. 2008 , 87 , 517–533. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
Smithline, HA; Донино, М.; Greenblatt, DJ Фармакокинетика на високи дози орален тиамин хидрохлорид при здрави индивиди. BMC Pharmacol. Токсикол. 2012 , 12 . [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
MacFarlane, AJ; Shi, Y.; Greene-Finestone, LS Употребата на добавки с високи дози в сравнение с ниски дози витамин B-12 не е свързана с по-висок статус на витамин B-12 при деца, юноши и възрастни хора. J. Nutr. 2014 г. , 144 , 915–920. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Dullemeijer, C.; Souverein, OW; Doets, EL; van der Voet, H.; van Wijngaarden, JP; de Boer, WJ; Плада, М.; Dhonukshe-Rutten, RA; In’t Veld, PH; Cavelaars, AE Систематичен преглед с мета-анализи доза-отговор между приема на витамин B-12 и европейските препоръки за микронутриенти, подравнява приоритетните биомаркери на витамин B-12, включително рандомизирани контролирани проучвания и наблюдателни проучвания при възрастни и възрастни хора. Am. J. Clin. Nutr. 2013 г. , 97 , 390–402. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
Eussen, SJ; de Groot, LC; Кларк, Р.; Schneede, J.; Ueland, PM; Hoefnagels, WH; van Staveren, WA Перорална добавка на цианокобаламин при възрастни хора с дефицит на витамин В12: Проучване за определяне на дозата. Арх. Стажант. Med. 2005 г. , 165 , 1167–1172. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Брадбъри, KE; Williams, SM; Грийн, TJ; McMahon, JA; Ман, JI; Найт, RG; Skeaff, CM Разликите в концентрациите на фолиева киселина в еритроцитите при по-възрастни хора достигат стабилно състояние в рамките на една година в двугодишно, контролирано изпитване с добавка на фолат от 1 mg/d. J. Nutr. 2012 г. , 142 , 1633–1637. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Сътрудничество на специалистите по понижаване на хомоцистеина. Дозозависими ефекти на фолиевата киселина върху концентрациите на хомоцистеин в кръвта: мета-анализ на рандомизираните проучвания. Am. J. Clin. Nutr. 2005 , 82 , 806–812. [ Google Scholar ]
Миньор, SES; Коул, DEC; Евровски, Й.; Forrest, Q.; Hutchison, S.; Холмс, К.; Ross, HJ Пиридоксинът подобрява ендотелната функция при реципиенти на сърдечна трансплантация. J. Трансплантация на сърце и бял дроб. 2001 , 20 , 964–969. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Моат, SJ; Ланг, Д.; McDowell, IF; Clarke, ZL; Мадхаван, Аляска; Луис, MJ; Goodfellow, J. Folate, хомоцистеин, ендотелна функция и сърдечно-съдови заболявания. J. Nutr. Biochem. 2004 , 15 , 64–79. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Wakade, C.; Chong, R. Нова цел за лечение на болестта на Паркинсон. J. Neurol. Sci. 2014 г. , 347 , 34–38. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Хо, RC; Cheung, MW; Фу, Е.; Win, HH; Zaw, MH; Ng, A.; Mak, A. Дали високото ниво на хомоцистеин е рисков фактор за когнитивен спад при възрастните хора? Систематичен преглед, мета-анализ и мета-регресия. Am. J. Geriatr. Психиатрия 2011 , 19 , 607–617. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Wald, DS; Кастуриратне, А.; Simmonds, M. Серумен хомоцистеин и деменция: Мета-анализ на осем кохортни проучвания, включващи 8669 участници. Демент на Алцхаймер. 2011 , 7 , 412–417. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Nie, T.; Лу, Т.; Xie, L.; Хуанг, П.; Lu, Y.; Jiang, M. Хиперхомоцистеинемия и риск от когнитивен спад: мета-анализ на проспективни кохортни проучвания. евро неврол. 2014 г. , 72 , 241–248. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
Nilsson, TK; Yngve, A.; Böttiger, AK; Hurtig-Wennlöf, A.; Sjöström, M. Високият прием на фолат е свързан с по-добри академични постижения при шведски юноши. Педиатрия 2011 , 128 , e358–e365. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Petridou, ET; Kousoulis, AA; Michelakos, T.; Papathoma, P.; Dessypris, N.; Пападопулос, FC; Stefanadis, C. Серумни нива на фолат и B12 във връзка с депресия при възрастни: систематичен преглед и мета-анализ. Стареене Мент. Здраве 2015 , 1–9. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Michelakos, T.; Kousoulis, AA; Кациарданис, К.; Dessypris, N.; Анастасиу, А.; Кациардани, К.-П.; Канавидис, П.; Стефанадис, C.; Пападопулос, FC; Petridou, ET Серумни нива на фолиева киселина и B12 във връзка с когнитивно увреждане сред възрастните хора са резултат от проучването velestino в Гърция и мета-анализ. J. Aging Health 2013 , 25 , 589–616. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
О’Лиъри, Ф.; Allman-Farinelli, M.; Samman, S. Състояние на витамин B12, когнитивен спад и деменция: систематичен преглед на проспективни кохортни проучвания. бр. J. Nutr. 2012 , 108 , 1948–1961. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Doets, EL; van Wijngaarden, JP; Szczecińska, A.; Dullemeijer, C.; Souverein, OW; Dhonukshe-Rutten, RA; Cavelaars, AE; van’t Veer, P.; Brzozowska, A.; de Groot, LC Прием на витамин B12 и състояние и когнитивна функция при възрастни хора. Epidemiol. Rev. 2013 , 35 , 2–21. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Lopes da Silva, S.; Vellas, B.; Елеманс, С.; Luchsinger, J.; Kamphuis, P.; Яфе, К.; Sijben, J.; Groenendijk, М.; Stijnen, T. Плазмен хранителен статус на пациенти с болестта на Алцхаймер: Систематичен преглед и мета-анализ. Демент на Алцхаймер. 2014 г. , 10 , 485–502. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Малуф, Р.; Grimley Evans, J. Фолиева киселина със или без витамин B12 за профилактика и лечение на здрави възрастни и дементни хора. Cochrane Database Syst. Rev. 2008 , 4 . [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Малуф, Р.; Areosa Sastre, A. Витамин В12 за познавателната способност. Cochrane Database Syst. Rev. 2003 , 3 . [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ Зелена версия ]
Малуф, Р.; Grimley Evans, J. Витамин B6 за познание. Cochrane Database Syst. Rev. 2003 , 4 . [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ Зелена версия ]
Dangour, AD; Whitehouse, PJ; Рафърти, К.; Мичъл, SA; Smith, L.; Hawkesworth, S.; Vellas, B. B-витамини и мастни киселини в превенцията и лечението на болестта на Алцхаймер и деменция: систематичен преглед. J. Алцхаймер Dis. 2010 г. , 22 , 205–224. [ Google Scholar ]
Балк, Е.М.; Raman, G.; Тациони, А.; Чунг, М.; Lau, J.; Rosenberg, IH Витамин B6, B12 и добавка на фолиева киселина и когнитивна функция: систематичен преглед на рандомизирани проучвания. Арх. Стажант. Med. 2007 , 167 , 21–30. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Wald, DS; Кастуриратне, А.; Simmonds, M. Ефект на фолиева киселина, със или без други витамини от група В, върху когнитивния спад: Мета-анализ на рандомизирани проучвания. Am. J. Med. 2010 г. , 123 , 522–529. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Форд, AH; Almeida, OP Ефект от лечението за понижаване на хомоцистеина върху когнитивната функция: систематичен преглед и мета-анализ на рандомизирани контролирани проучвания. J. Алцхаймер Dis. 2012 г. , 29 , 133–149. [ Google Scholar ]
Garrard, P.; Jacoby, R. B-витамин опити мета-анализ: По-малко, отколкото се вижда на пръв поглед. Am. J. Clin. Nutr. 2015 г. , 101 , 414–415. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Smith, AD; де Ягер, Калифорния; Refsum, H.; Rosenberg, IH Понижаване на хомоцистеина, витамини от група В и когнитивно стареене. Am. J. Clin. Nutr. 2015 г. , 101 , 415–416. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
McCaddon, A.; Милър, JW Оценка на връзката между хомоцистеина и познанието: Размисли върху Брадфорд Хил, мета-анализи и причинно-следствена връзка. Nutr. Rev. 2015 , 73 , 723–735. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Дурга, Дж.; ван Бокстел, MPJ; Schouten, EG; Кок, FJ; Jolles, J.; Катан, MB; Verhoef, P. Ефект от 3-годишната добавка на фолиева киселина върху когнитивната функция при по-възрастни хора в проучването facit: рандомизирано, двойно-сляпо, контролирано проучване. Lancet 2007 , 369 , 208–216. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Джагър, Калифорния; Oulhaj, A.; Якоби, Р.; Refsum, H.; Smith, AD Когнитивни и клинични резултати от лечението с B-витамин, понижаващо хомоцистеина, при леко когнитивно увреждане: рандомизирано контролирано проучване. Вътр. J. Geriatr. Психиатрия 2012 , 27 , 592-600. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Tangney, C.; Aggarwal, N.; Li, H.; Уилсън, Р.; Decarli, C.; Еванс, Д.; Morris, M. Витамин В12, познанието и ядрено-магнитен резонанс на мозъка измерва напречно сечение. Неврология 2011 , 77 , 1276-1282. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Vogiatzoglou, A.; Refsum, H.; Johnston, C.; Smith, S.; Брадли, К.; de Jager, C.; Бъдж, М.; Smith, A. Статус на витамин B12 и скорост на загуба на обем на мозъка при възрастни хора, живеещи в общността. Неврология 2008 , 71 , 826-832. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
De Lau, L.; Смит, А.; Refsum, H.; Johnston, C.; Breteler, M. Състояние на плазмен витамин B12 и церебрални лезии на бялото вещество. J. Neurol. Неврохирург. Психиатрия 2009 , 80 , 149–157. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Smith, AD; Smith, SM; де Ягер, Калифорния; Whitbread, P.; Johnston, C.; Агацински, Г.; Oulhaj, A.; Брадли, KM; Якоби, Р.; Refsum, H. Понижаването на хомоцистеина от витамини b забавя скоростта на ускорена мозъчна атрофия при леко когнитивно увреждане: рандомизирано контролирано проучване. PLoS ONE 2010 , 5 , e12244. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Douaud, G.; Refsum, H.; де Ягер, Калифорния; Якоби, Р.; Nichols, TE; Smith, SM; Smith, AD Предотвратяване на атрофията на сивото вещество, свързана с болестта на Алцхаймер, чрез лечение с b-витамин. Proc. Natl. акад. Sci. САЩ 2013 , 110 , 9523–9528. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Алмейда, OP; Форд, AH; Flicker, L. Систематичен преглед и мета-анализ на рандомизирани плацебо-контролирани проучвания на фолат и витамин B12 за депресия. Вътр. Psychogeriatr. 2015 г. , 27 , 727–737. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Strain, J.; Hughes, CF; McNulty, H.; Уорд, М. Рибофлавинът понижава кръвното налягане: Преглед на ново взаимодействие ген-хранително вещество. Nutr. Food Sci. Рез. 2015 г. , 2 , 3–6. [ Google Scholar ]
Сингър, GM; Geohas, J. Ефектът на добавката на хром пиколинат и биотин върху гликемичния контрол при слабо контролирани пациенти със захарен диабет тип 2: плацебо-контролирано, двойно-сляпо, рандомизирано проучване. Diabetes Technol. Там. 2006 , 8 , 636–643. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Albarracin, C.; Fuqua, B.; Geohas, J.; Джутуру, В.; Финч, MR; Komorowski, JR Комбинацията от хром и биотин подобрява коронарните рискови фактори при хиперхолестеролемичен захарен диабет тип 2: плацебо-контролирано, двойно-сляпо рандомизирано клинично изпитване. J. Cardiometab. Синдр. 2007 , 2 , 91–97. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Fernandez-Mejia, C.; Зендехас-Руис, И.; Revilla-Monsalve, C.; Islas-Andrade, S.; Баез-Салдана, А.; Карденас, А.; Rojas-Ochoa, A. Лечението с биотин повишава инсулиновата чувствителност при диабетици тип 2. Диабет 2003 , 52 , A459. [ Google Scholar ]
Хемати, М.; Babaei, H.; Abdolsalehei, M. Проучване на ефекта на биотин върху гликемичния контрол и плазмените липидни концентрации при пациенти с диабет тип 1 в kermanshah в Иран (2008–2009). Oman Med. J. 2013 , 28 , 195–198. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Fernandez-Mejia, C. Фармакологични ефекти на биотин. J. Nutr. Biochem. 2005 г. , 16 , 424–427. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Lavigne, PM; Karas, RH Текущото състояние на ниацин в превенцията на сърдечно-съдовите заболявания: систематичен преглед и мета-регресия. J. Am. Coll. Кардиол. 2013 г. , 61 , 440–446. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Kuvin, JT; Дейв, DM; Слини, Калифорния; Mooney, P.; Пател, AR; Kimmelstiel, CD; Karas, RH Ефекти на ниацин с удължено освобождаване върху размера на липопротеиновите частици, разпределението и възпалителните маркери при пациенти с коронарна артериална болест. Am. J. Cardiol. 2006 , 98 , 743–745. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Бентън, Д.; Грифитс, Р.; Haller, J. Добавяне на тиамин настроение и когнитивно функциониране. Психофармакология 1997 , 129 , 66-71. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Доши, SN; Макдауъл, IFW; Моат, SJ; Пейн, Н.; Durrant, HJ; Луис, MJ; Goodfellow, J. Фолиевата киселина подобрява ендотелната функция при коронарна артериална болест чрез механизми, до голяма степен независими от понижаването на хомоцистеина. Тираж 2002 , 105 , 22–26. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Obad, A.; Палада, И.; Валич, З.; Иванчев, В.; Бакович, Д.; Wisloff, U.; Brubakk, AO; Dujic, Z. Ефектите на острите перорални антиоксиданти върху предизвиканите от гмуркане промени в човешката сърдечно-съдова функция. J. Physiol. Лонд. 2007 г. , 578 , 859–870. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Katz, DL; Nawaz, H.; Boukhalil, J.; Giannamore, V.; Чан, В.; Ахмади, Р.; Sarrel, PM Остри ефекти на овес и витамин Е върху ендотелните реакции към погълнатата мазнина. Am. J. Предишна Med. 2001 , 20 , 124–129. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Заглавие, LM; Къмингс, PM; Гидънс, К.; Nassar, BA Пероралното натоварване с глюкоза рязко отслабва зависимата от ендотела вазодилатация при здрави възрастни без диабет: ефект, предотвратен от витамини c и e. J. Am. Coll. Кардиол. 2000 , 36 , 2185–2191. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Усуи, М.; Мацуока, Х.; Миядзаки, Х.; Уеда, С.; Окуда, С.; Imaizumi, Т. Ендотелна дисфункция чрез остра хиперхомоцистна (е) инемия: Възстановяване с фолиева киселина. Clin. Sci. 1999 , 96 , 235-239. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Hartvig, P.; Линднер, К.; Bjurling, P.; Långström, B.; Tedroff, J. Ефект на пиридоксин върху скоростта на синтез на серотонин в мозъка на маймуната, измерена с позитронна емисионна томография. J. Neural Transm. Секта ген. JNT 1995 , 102 , 91–97. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Ebben, М.; Lequerica, A.; Spielman, A. Ефекти на пиридоксин върху сънуването: Предварително проучване. Percept. Mot. Умения 2002 , 94 , 135–140. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Haskell, CF; Scholey, AB; Джаксън, Пенсилвания; Елиът, JM; Дефейтър, MA; Гриър, Дж.; Робъртсън, Британска Колумбия; Бюканън, Т.; Типлади, Б.; Kennedy, DO Когнитивни ефекти и ефекти върху настроението при здрави деца по време на 12-седмично добавяне с мултивитамини/минерали. бр. J. Nutr. 2008 , 100 , 1086–1096. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Шоли, А.; Бауер, И.; Neale, C.; Савидж, К.; Camfield, D.; Уайт, Д.; Maggini, S.; Pipingas, A.; Stough, C.; Хюз, М. Остри ефекти на различни мултивитаминови минерални препарати със и без гуарана върху настроението, когнитивното представяне и функционалното мозъчно активиране. Хранителни вещества 2013 , 5 , 3589–3604. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Уайт, DJ; Camfield, DA; Maggini, S.; Pipingas, A.; Silberstein, R.; Stough, C.; Scholey, A. Ефектът от единична доза мултивитамини и минерални комбинации със и без гуарана върху функционалната мозъчна активност по време на непрекъсната задача за изпълнение. Nutr. Neurosci. 2014 г. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Кенеди, DO; Стивънсън, Е.; Джаксън, П.; Wishart, K.; Bieri, G.; Барела, Л.; Carne, A.; Dunn, S.; Робъртсън, Б.; Forster, J.; и др. Мултивитамините/минералите модулират церебралния кръвен поток и енергийния метаболизъм на цялото тяло по време на когнитивни задачи със степенувана трудност. J. Nutr. Metab. 2016 г. , под печат. [ Google Scholar ]
Бентън, Д. Микро-хранителни добавки и интелигентността на децата. Neurosci. Биологично поведение. Rev. 2001 , 25 , 297–309. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Eilander, A.; Гера, Т.; Sachdev, HS; Transler, C.; van der Knaap, HCM; Кок, FJ; Osendarp, SJM Множество добавки с микроелементи за подобряване на когнитивното представяне при деца: Систематичен преглед на рандомизирани контролирани проучвания. Am. J. Clin. Nutr. 2010 г. , 91 , 115–130. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Frensham, LJ; Bryan, J.; Parletta, N. Влияние на добавянето на микроелементи и омега-3 мастни киселини върху познанието, ученето и поведението: Методологични съображения и последици за деца и юноши в развитите общества. Nutr. Rev. 2012 , 70 , 594–610. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Grima, NA; Пасе, депутат; Macpherson, H.; Pipingas, A. Ефектите на мултивитамините върху когнитивното представяне: систематичен преглед и мета-анализ. J. Алцхаймер Dis. 2012 г. , 29 , 561–569. [ Google Scholar ]
Уайт, DJ; Кокс, KH; Питърс, Р.; Pipingas, A.; Scholey, AB Ефекти от четириседмична добавка с мултивитаминов/минерален препарат върху настроението и кръвните биомаркери при млади възрастни: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Хранителни вещества 2015 , 7 , 9005–9017. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Haskell, CF; Робъртсън, Б.; Джоунс, Е.; Forster, J.; Джоунс, Р.; Уайлд, А.; Maggini, S.; Kennedy, DO Ефекти на мултивитаминова/минерална добавка върху когнитивната функция и умората по време на продължителна многозадачност. тананикам Психофармакол. Clin. Exp. 2010 г. , 25 , 448–461. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Grodstein, F.; О’Брайън, Дж.; Kang, JH; Душкис, Р.; Кук, NR; Окереке, О.; Менсън, JE; Глин, RJ; Buring, JE; Gaziano, JM Дългосрочна мултивитаминова добавка и когнитивна функция в мен рандомизирано проучване. Ан. Стажант. Med. 2013 г. , 159 , 806–814. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Харис, Е.; Macpherson, H.; Vitetta, L.; Кърк, Дж.; Сали, А.; Pipingas, A. Ефекти на мултивитаминова, минерална и билкова добавка върху когнитивните и кръвни биомаркери при възрастни мъже: рандомизирано, плацебо-контролирано проучване. тананикам Психофармакол. Clin. Exp. 2012 г. , 27 , 370–377. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Macpherson, H.; Елис, Калифорния; Сали, А.; Pipingas, A. Подобрения на паметта при възрастни жени след 16-седмично лечение с комбинирана мултивитаминова, минерална и билкова добавка. Психофармакология 2012 , 220 , 351–365. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Харис, Е.; Кърк, Дж.; Rowsell, R.; Vitetta, L.; Сали, А.; Scholey, AB; Pipingas, A. Ефектът от добавянето на мултивитамини върху настроението и стреса при здрави възрастни мъже. тананикам Психофармакол. Clin. Exp. 2011 , 26 , 560–567. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Pipingas, A.; Camfield, DA; Stough, C.; Scholey, AB; Кокс, KH; Уайт, Д.; Sarris, J.; Сали, А.; Macpherson, H. Ефекти на мултивитамини, минерали и билкови добавки върху познанието при по-млади възрастни и приноса на витамините от група В. тананикам Психофармакол. Clin. Exp. 2014 , 29 , 73–82. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Pipingas, A.; Camfield, D.; Stough, C.; Кокс, К.; Фог, Е.; Типлади, Б.; Sarris, J.; Уайт, Д.; Сали, А.; Wetherell, M. Ефектите от добавянето на мултивитамини върху настроението и общото благосъстояние при здрави млади възрастни. Лабораторна и домашна оценка на мобилен телефон. Апетит 2013 , 69 , 123–136. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]

© 2016 от автора; лицензополучател MDPI, Базел, Швейцария. Тази статия е статия със свободен достъп, разпространявана съгласно правилата и условията на лиценза Creative Commons чрез Attribution (CC-BY) ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ).

Pros

Витамини от групата B и анаболните процеси

Cons

анаболните процеси

Review Overview

GALLIL
Smith
Ivan Stoyanov
SUMMARY Витамини от групата B и анаболните процеси	5.0

анаболни процеси Витамин B Витамини Добавки

КРЪГОВИ ТРЕНИРОВКИ С ПЕТЪР НИЗАМОВ

Етикет: Витамини

Витамини от група В и мозъкът: Механизми, доза и ефикасност – преглед

Резюме

1. Предистория

Какво представляват витамините?

2. Механизми на действие и функции на витамините от група В

Анаболни процеси и Витамини от групата B :

2.1. Специфични за мозъка роли на витамини от група В

2.1.1. Тиамин (витамин B1 )

2.1.2. рибофлавин (витамин B2 )

2.1.3. Ниацин (витамин B3 )

2.1.4. Пантотенова киселина (витамин B5 )

2.1.5. Витамин В6 ( пиридоксин, пиридоксал, пиридоксамин)

2.1.6. Биотин (витамин B7 )

2.1.7. Фолат (витамин B9 ) и витамин B12 ( коболамин)

3. Хомоцистеиновата хипотеза

4. Дефицит на витамин В в развитите общества

5. Колко е достатъчно?

6. Влияят ли витамините от група В върху мозъчната функция?

6.1. Наблюдателни изследвания

6.2. Проучвания за контролирана интервенция

6.2.1. Фолат, витамин B12 и витамин B6

6.2.2. Тиамин, рибофлавин, биотин, пантотенова киселина, ниацин

6.2.3. Мултивитамини и мозъчна функция

6.2.4. Остри ефекти на мултивитамини

6.2.5. Хронични ефекти на мултивитамини при деца

6.2.6. Хронични ефекти на мултивитамини при възрастни

7. Обобщение и заключения

Благодарности

Конфликт на интереси

Съкращения

Референции

Витамини от групата B и анаболните процеси

Трансформации ПРЕДИ / СЛЕД

Достъп до готови програми с тренировки, хранене и добавки за начинаещи във фитнеса, за дами, за средно-напреднали и за професионални спортисти

АБОНАМЕНТНИ ПЛАНОВЕ

ОГРАНИЧЕН Достъп до съдържанието в сайта

БЕЗПЛАТНО

За начинаещи

НЕОГРАНИЧЕН Достъп до всички диети

EUR 100

За трениращите за красота и здраве

НЕОГРАНИЧЕН достъп до всички тренировКИ

EUR 150

За любители

НЕОГРАЧНИЧЕН достъп до всички системи с препарати

EUR 200

За професионалисти

НЕОГРАНИЧЕН ДОСТЪП ДО ВСИЧКИ СТАТИИ В САЙТА

EUR 300

За всички

Програми ЗА ДАМИ

Готови програми с ТРЕНИРОВКИ

Хранителни режими - ДИЕТИ

Системи и цикли с препарати

Научни и медицински статии и изследвания

Поръчай индивидуална програма

Поръчай Антиейдж (Anti age) програма за подмлядяване

Поръчай Следстероидна терапия

Поръчай Тестостеронова заместителна терапия (ТРТ)

Поръчай предсъстезателен режим с тренировки, диета, суплементи и препарати

Достъп до готови фитнес програми

Индивидуални програми

Достъп до готови програми с тренировки, хранене и добавки за начинаещи във фитнеса, за дами, за средно-напреднали и за професионални спортисти

АБОНАМЕНТНИ ПЛАНОВЕ

ОГРАНИЧЕН Достъп до съдържанието в сайта

БЕЗПЛАТНО

За начинаещи

НЕОГРАНИЧЕН Достъп до всички диети

EUR 100

За трениращите за красота и здраве

НЕОГРАНИЧЕН достъп до всички тренировКИ

EUR 150

За любители

НЕОГРАЧНИЧЕН достъп до всички системи с препарати

EUR 200

За професионалисти

НЕОГРАНИЧЕН ДОСТЪП ДО ВСИЧКИ СТАТИИ В САЙТА

EUR 300

2.1.1. Тиамин (витамин _B1 )

2.1.2. рибофлавин (витамин _B2 )

2.1.3. Ниацин (витамин _B3 )

2.1.4. Пантотенова киселина (витамин _B5 )

2.1.5. Витамин В6 ₍ пиридоксин, пиридоксал, пиридоксамин)

2.1.6. Биотин (витамин _B7 )

2.1.7. Фолат (витамин B9 ₎ и витамин B12 ₍ коболамин)

6.2.1. Фолат, витамин B12 _и витамин _B6